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BTK抑制剂伊布替尼治疗套细胞淋巴瘤的疗效好吗?

时间:2019-05-15 09:21 来源:康安途 作者:康安途海外医疗

  从作用机制上看,伊布替尼是一种BTK抑制剂。BTK是一种参与细胞信号传导的蛋白质,能够影响细胞的发育。因此,过去很多科学家都认为耐药性来源于BTK的突变。但是在套细胞淋巴瘤中,研究人员们却极少从患者体内检测出BTK的突变!也就是说,一定还有其他机制让癌细胞逃之夭夭。

  于是,研究人员们招募了37名患者,并对他们的癌细胞做了一系列分析,这包括了外显子测序,DNA拷贝数变异分析,以及全转录组RNA测序分析。后续的分析结果揭露了一个有趣的现象——为了逃过明星抗癌药的治疗,癌细胞竟然主动求变,改变了自己的代谢通路!

伊布替尼

  具体来看,对伊布替尼产生耐药的套细胞淋巴瘤,其癌细胞的代谢会倾向于氧化磷酸化和谷氨酰胺代谢。这具体对癌细胞的生存产生了怎样的影响,现在还很难说清。但这个现象却给研究人员们提供了一个治疗的新思路——如果我们能抑制氧化磷酸化和/或谷氨酰胺代谢,是否就能抑制这些耐药癌细胞的生存?

  后续的实验结果证实了他们的猜想。使用一种氧化磷酸化抑制剂IACS-010759(能够靶向线粒体电子传递链的复合体I),这些耐药的癌细胞在体外培养中,其生长得到了显著抑制。而在利用这些耐药癌细胞构建的小鼠疾病模型里,研究人员们也观察到了同样的现象。

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(责任编辑:康安途海外医疗)

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