西妥昔单抗是一种EGFR单克隆抗体，临床前研究显示，雷帕霉素可以促进HCC细胞对西妥昔单抗的敏感性，不过在临床研究中未得到证实。西妥昔单抗+吉西他滨+奥沙利铂治疗的有效率高达20%，40%的患者病情稳定，OS和TTP分别为9.5月和4.7月。
厄洛替尼联合贝伐单抗在索拉非尼耐药HCC患者中没有取得令人鼓舞的结果，不过作为一线治疗方案，在美国患者和亚洲患者中均表现出显著的抗肿瘤活性。在EGFR高表达的HCC细胞中，索拉非尼对抑制细胞增殖生长的作用减弱。下调EGFR表达或抑制EGFR激酶活性的方法有助于提高EGFR阳性细胞对索拉非尼的敏感性。
研究表明，阿霉素+顺铂+5-FU化疗治疗索拉非尼耐药HCC患者达到良好的抗肿瘤活性，延长了OS和TTP，表明可以作为晚期HCC患者索拉非尼耐药后的二线治疗方案。
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