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PARP抑制剂奥拉帕利现在可以治疗哪些癌症患者?

时间:2019-05-14 11:23 来源:康安途 作者:康安途海外医疗

  奥拉帕利是全球首个上市的PARP抑制剂,欧盟药品局(EMA)在2014年12月将奥拉帕利批准用于BRCA突变的铂敏感复发卵巢癌、输卵管癌及腹膜癌患者的维持治疗,同年同月,美国食品药品监督管理局(FDA)也将奥拉帕利用于既往接受过≥3线化疗治疗的晚期BRCAm卵巢癌患者单药治疗。为什么将适应证限制在有BRCA基因突变的患者呢?

奥拉帕利

  BRCA是BRCA基因编码的一种DNA双链损伤修复蛋白。BRCA1/2基因突变的发生会增加乳腺癌和卵巢癌的发病风险。BRCA1/2基因突变缺失导致PARP表达上调,增加了PARP在修复DNA损伤中的作用,特别是PARP1与DNA中的单链断裂结合,并募集其他酶以修复DNA单链损伤。

  PARP抑制剂通过抑制PARP酶,阻断DNA的单链损伤修复,这些未能修复的单链断裂可进一步导致DNA在复制过程中出现双链断裂,BRCA1/2基因突变使细胞缺乏修复DNA双链损伤的能力,从而为PARP抑制剂发挥“合成致死”作用奠定了基础。因此,BRCA1/2基因突变也是PARP抑制剂获益的预测标志物之一。

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(责任编辑:康安途海外医疗)

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