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CAR-T细胞疗法目前有哪些缺点?CAR-T疗法的副作用有哪些?

时间:2019-04-18 09:16 来源:康安途 作者:康安途海外医疗

  目前,在将CAR-T细胞输回患者体内后,如何调控免疫反应的强度是一个难题。例如,与CAR-T疗法相关的严重副作用包括细胞因子释放综合征和神经毒性。这些毒副作用产生的原因是,将CAR-T细胞输回患者体内后,我们缺乏有效的手段来控制CAR-T细胞的增殖、活性和在体内的分布。

CAR-T细胞

  为了更精准地控制CAR-T细胞的数量和活性,研究人员已经开发出能够促发CAR-T细胞“自杀”的安全开关。以Bellicum Pharmaceuticals公司开发的CaspaCIDe技术为例,研究人员在CAR-T细胞中加入了一个能够被名为rimiducid的小分子药物激活的胱天蛋白酶9(Caspase 9)融合蛋白。激活胱天蛋白酶9能够导致CAR-T细胞发生细胞凋亡,从而终止过度的CAR-T细胞活性。这一安全系统已经被纳入该公司的主打通用型T细胞产品rivogenlecleucel中。在人体试验中,它能够在注入药物30分钟之内就启动细胞凋亡。

  而另一种通过药物来对CAR-T细胞活性进行微调的设计方式是,让CAR的最初状态处于未激活状态,只有在抗原和其它调控药物存在的情况下才能够被激活。Bellicum公司的GoCAR-T技术让CAR的共刺激受体部分受到rimiducid的调控,只有在CAR-T细胞与肿瘤抗原蛋白接触,并且接受rimiducid治疗时,CAR-T细胞才能够被激活。该公司目前将这一技术用于治疗实体瘤的CAR-T产品BPX-601中,目前它已经进入临床期开发,在1/2期临床试验中接受检验。

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(责任编辑:康安途海外医疗)

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