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PARP抑制剂可以治疗癌症的BRCA1突变吗?

时间:2019-04-10 09:45 来源:康安途 作者:康安途海外医疗

  BRCA1与BRCA2是早期被发现的两种抑癌基因,在1990年由Hall等人发现。之后被多个实验室证实这两个基因与乳腺癌、卵巢癌的发生有关。而这两种基因在HR修复过程中起着重要的作用,当DNA发生断裂时,BRCA1与BRCA2表达的蛋白与DNA重组酶RAD51结合,完成DNA修复过程。对于一些肿瘤细胞中,BRCA1与BRCA2基因发生突变,导致细胞不能很好地完成DNA修复,并使破损DNA在细胞中大量积累。

PARP抑制剂

  而所谓的PARP酶其全名为聚二磷酸腺苷核糖聚合酶 [poly(ADP-ribose) polymerase,简称PARP]。PARP包括 18 种亚型,它们具有很高的同源性,结构相似且能对许多核蛋白进行 PAR 修饰。PARP酶是DNA修复酶,负责DNA断裂单链的修复,目前研究最广泛的是PARP1、PARP2、PARP3及其抑制剂。

  细胞之所以能够长久的维持生存并将遗传信息给下一代,靠的是稳固的DNA。如果DNA发生突变、断裂,细胞很可能不能行使正常的功能乃至凋亡。作为延续生命的DNA,自然有办法免受伤害,即使不幸发生断裂现象,也可快速祭出“利器”——DNA修复蛋白进行修复。所谓“利器”却是一把双刃剑,可能被“坏人”——肿瘤细胞利用,使肿瘤细胞免于凋亡。为了消灭肿瘤细胞,人们提出“合成致死”的概念,而PARP抑制剂正是“合成致死”抗肿瘤新疗法的实践者。

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(责任编辑:康安途海外医疗)

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