为了增加肝癌治疗疗效，PD-1抗体联合其他药物的治疗方法也在探索中。CheckMate-040 的分支研究中，招募了nivolumab联合CTLA-4抗体ipilimumab（伊匹单抗）、nivolumab联合酪氨酸激酶抑制剂 cabozantinib（卡博替尼），或者同时联合这两种药物。
结果提示，在联合治疗中，应答率增加的同时也增加了药物的毒性。IO组合治疗肝癌的第一个研究是durvalumab联合tremelimumab治疗40例晚期HCC患者，最近显示ORR为18％; 当tremelimumab与诱导外周免疫应答的消融疗法组合时，反应率达到26％。
和胃癌/结直肠癌相比，免疫预测指标PD-L1或者dMMR/MSI-H在肝癌中作用不大，反而AFP和VEGF-A是很好的预测指标。durvalumab± tremelimumab在肝癌领域也展开临床试验，经过索拉非尼治疗进展的晚期HCC患者分为durvalumab单药组和durvalumab联合tremelimumab组。其中durvalumab单药组ORR为10%，联合组ORR为18%。durvalumab单药组中位OS为13.2m。
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