KEYNOTE-240研究在既往已接受系统疗法治疗的晚期肝细胞癌患者中开展，评估了Keytruda联合BSC的疗效和安全性。结果显示，与安慰剂+BSC组相比，Keytruda+BSC组OS结果表现出改善，但未达到统计学显著差异（p=0.0238）；PFS结果也具有方向上的优势，但未达到统计学显著差异（p=0.0209）。由于OS和PFS未能达到优越性，因此未对关键次要终点ORR进行正式评估。
2018年11月，Keytruda获FDA加速批准，用于先前已接受sorafenib（索拉非尼）治疗的HCC患者。该批准基于KEYNOTE-224研究肿瘤缓解率和缓解持久性数据，Keytruda治疗的ORR为17%，CR为1%，PR为16%。在病情缓解的患者（n=18）中，89%的患者DOR≥6个月，56%的患者DOR≥12个月。
除了上述研究，III期临床研究KEYNOTE-394正在评估Keytruda联合BSC治疗既往已接受系统疗法的亚洲晚期HCC患者。
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