三线吉非替尼治疗后，T790M阳性率居然明显增加？！试验对T790M突变状态进行动态监测，基线血浆的突变情况为：19del/L858R与T790M共突变的患者占25.6%，19del/L858R单突变占32.6%，剩余41.9%患者无EGFR突变。经过三线使用吉非替尼治疗，T790M阳性患者从基线的25.6%提高到PD/PD前的53.5%（P=0.0081）。（注：53.5%为疾病进展PD/进展前的T790M阳性率）。
难道三线吉非替尼再挑战可以诱导T790M由阴转阳？从结果来看，T790M阳性率的提高对于患者的后续治疗其实非常有利，意味着这些患者在三线用一代TKI耐药后又有机会用到三代TKI奥希替尼。这些患者通过穿插化疗改变肿瘤细胞环境，重新回到了一代序贯三代的阵线，成功弥补了之前错过奥希替尼的遗憾。
吉非替尼再挑战让8例患者PFS超过了9个月！共有8例（18.6%）的患者PFS超过了9个月，最长达到了29.7个月之久，TKI再挑战在这些患者身上取得了完美胜利。进一步分析，这些患者都不吸烟。其中7例二线化疗接受了培美曲赛+铂类。有趣的是，这些患者三线治疗前血浆EGFR突变大多都是阴性，只有3例是阳性。不知吸烟状态，前线化疗方案或EGFR突变情况跟吉非替尼再挑战的疗效是否有关？可能还需大样本进一步研究。
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