培美曲塞是非鳞非小细胞肺癌常用化疗药，补充叶酸和维生素B12有助减轻培美曲塞所致的血液学毒性，如白细胞、中性粒细胞减少。但是叶酸和维生素B12是应该在培美曲塞化疗前5-7天补充还是化疗同时补充却没有一个确切的答案。最近美国癌症学会发表的一项随机对照临床研究结果显示：
培美曲塞化疗前补充叶酸和维生素B12与化疗同时补充比较，血液学毒性发生率没有显著统计学差异。就是说培美曲塞化疗前还是化疗时同时补充叶酸和维生素B12都可以接受。虽然培美曲塞化疗前5-7天补充叶酸和维生素B12与化疗同时补充比较，血液学毒性发生率没有显著统计学差异。
但我们还是可以看到化疗前补充相比化疗时同时补充血液学毒性发生率有降低趋势，这可能与第一周期化疗时，化疗第一天DA组有显著更高的血清叶酸和维生素B12浓度有关。当然患者因各种原因限制（如急需开始治疗），无法在培美曲塞化疗前补充叶酸和维生素B12，那么在化疗同时补充也是可以接受的。
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