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CTLA-4抗体药物伊匹木单抗是如何被研发出来的?

时间:2019-01-12 14:49 来源:康安途 作者:康安途海外医疗

  作为CTLA-4抗体药物,伊匹木单抗的研发极具戏剧性。1987年,法国人戈德斯坦(Goldstein)在实验室首次克隆出CTLA-4基因。1991年,美国免疫学家林斯利(Linsley)鉴定出CTLA-4的配体是CD80。

  1994年,布卢斯通(Bluestone)发现用抗体阻断CTLA-4和配体结合后,免疫反应会显著增强。1995年,加拿大华裔科学家麦德华(Mak)和美国夏普(Sharpe)的团队分别报道了CTLA-4基因敲除小鼠会出现严重的自身免疫性疾病并迅速死亡的现象。

伊匹木单抗

  在大家将CTLA-4的研究聚焦于自身免疫病领域时,美国的Allison教授独具慧眼关注到CTLA-4在肿瘤免疫应答系统中的价值。1996年,Allison教授的团队发现CTLA-4抗体正是免疫系统抗肿瘤应答的关键刹车之一,在小鼠体内抑制CTLA-4抗体能使肿瘤迅速缩小,更令人惊喜的是,这些小鼠似乎对肿瘤产生了免疫力,重新接种的癌细胞无法再次生长。这项研究结果发表于《科学》(Nature)杂志。后来,随着全人源化CTLA-4抗体的出现,伊匹木单抗“诞生”了。Allison教授也因此于2018年获得诺贝尔生理学或医学奖。

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(责任编辑:康安途海外医疗)

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