雷莫芦单抗(Ramucirumab)是一种VEGFR2抗体，通过特异性结合而阻止VEGFR与其配体VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D结合，阻止VEGFR2的激活。2015年，REACH研究报告了阴性结果，但是发现对于AFP≥ 400ng/mL者，雷莫芦单抗组受试者有3.6个月的OS获益。2018年ASCO年会上，Andrew Zhu报告了REACH-2的结果。该研究正是在前者的基础上，首次以已知血清肿瘤标志物筛选目标HCC人群的III期临床试验。
按2：1随机，共筛选了436例受试者，最终有292例入组，分别接受雷莫芦单抗+ BSC 8 mg/kg IV Q2W或安慰剂+ BSC Q2W。结果：与安慰剂组比较，mOS 分别为8.5个月vs. 7.3个月(P=0.0199)，mPFS为2.8月 vs. 1.6月(P<0.0001)，DCR 为59.9% vs. 38.9%(P=0.0006)。雷莫芦单抗组的疲乏、周围水肿、蛋白尿和腹水的发生率较高，但是两组≥3级AE的发生率相近。
2018年11月13日，在第69届美国肝病研究学会(AASLD)上，Andrew Zhu将REACH-2和REACH两项中，基线AFP≥400 ng/mL的受试者汇总分析(图2)。结果显示，雷莫芦单抗可明显改善受试者的mOS(8.1月vs. 5.0个月，P=0.0002)，延长mPFS(2.8月vs. 1.5月，P<0.0001)，ORR提高 (5.4% vs.0.9%；P=0.0040)和DCR(56.3% vs. 37.2%；P<0.0001)。而Ramucirumab治疗的≥5%的3级AE，仅有高血压(12.0% vs. 3.6%)和低钠血症(5.1% vs. 2.2%)。
AFP 高的HCC具有较强的侵袭性和较差的预后，雷莫芦单抗作为此类患者索拉非尼治疗后的二线药物，已显示显著的临床疗效和良好的安全性，将成为重要的选择
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