血管生成抑制剂和免疫检查点抑制剂是主要的肝癌在研药物方向，联合用药也在开发中。口服MKI抑制剂cabozantinib（Cabometyx； Exelixis / Ipsen / Takeda）在复发的晚期肝细胞癌（III期； CELESTIAL）中其主要终点（OS）与安慰剂相似。与仅服用索拉非尼相比，cabozantinib可改善OS。对比cabozantinib的3级或4级不良反应，如停药率和ORR（4％）与其他已批准用于肝细胞癌治疗的MKI抑制剂相当。Cabozantinib正在美国和欧洲进行监管审查，同时FDA已将PDUFA日期定为2019年1月14日。
Ramucirumab（Cyramza； Eli Lilly）是一种靶向血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）单克隆抗体（mAb），在临床Ⅲ（REACH-2）试验中达到主要终点OS。与瑞格菲尼和cabozantinib一样，Ramucirumab（联合最佳支持治疗（BSC））在索拉非尼治疗后的患者中能够改善OS。然而，不同于相同条件的其他试验，参与者的甲胎蛋白（AFP）水平较高。Ⅲ期预先指定的亚组分析REACH试验中，REACH-2触发，但在未选择的患者中Ramucirumab未能显著改善OS。通常约有二分之一的晚期肝细胞癌患者AFP含量偏高。Ramucirumab用于该生物标志物人群试验结果将在2018年提交监管资料。
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