随着R-CHOP方案的出现，约有50%~60%的复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤患者可因此获得治愈，该部分患者在治疗上已无太大提升空间。此外，约15%~25%的R/R-DLBCL患者对所有方案均表现为难治、5%的患者仅达部分缓解（PR），另外部分患者则为复发性DLBCL。
目前，R/R-DLBCL的标准治疗仍为挽救治疗+自体干细胞移植（ASCT），但挽救治疗后仅有50%的患者可达到ASCT的条件。常用的挽救治疗方案有DHAP、ICE、GDP或ESHAP方案等，CORAL及LY12研究分别比较了DHAP方案 vs ICE方案、DHAP方案vs GDP方案的疗效，结果显示诸方案在ORR、PFS及OS等方面并无差异。综合多项前瞻性研究表明，以上挽救方案并无最佳选择。此外，在ASCT前预处理方案的研究方面，目前亦无突破性进展。
对于老年、体能状况差或不能耐受ASCT的R/R-DLBCL患者，新药联合成为当前R/R-DLBCL治疗的新方向。例如，在一项R2研究中，联合应用来那度胺与利妥昔单抗（美罗华）可获得较好的疗效。另外，伊布替尼（Ibrutinib）是R/R-DLBCL领域较为重要的新药，但其治疗具有高度选择性，对于ABC亚型的DLBCL患者，伊布替尼单药有效率可高达37%，但对于GCB亚型DLBCL患者的有效率则仅为15%。联合治疗方面，伊布替尼联合R-ICE方案能使R/R-DLBCL的疗效获得显著提升，GCB亚型疗效依然劣于ABC亚型。
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