在前列腺癌方面,国外研究提示,BRCA2突变是mCRPC等预后不良相关因素,且对PARP抑制剂有较好的反应率。基于TOPARP-A 等研究中单药奥拉帕利用于 BRCA1/2 或 ATM 基因突变转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)治疗,FDA 于2016年1月授予奥拉帕利突破性疗法资格。
此外,也有许多PARP抑制剂联合用药,包括联合铂类化疗及阿比特龙新型内分泌治疗等相关临床研究。2018年ASCO大会上公布的一项双盲随机对照研究提示,奥拉帕利联用阿比特龙治疗既往接受过多西他赛化疗的mCRPC患者的rPFS获益显著高于阿比特龙单药治疗,且不受HRR突变状态影响。
目前关键的问题在于应用PARP抑制剂的时序,国外很多正在进行的PARP抑制剂临床试验,不但聚焦于晚期前列腺癌的一线选择等早期应用,也有部分研究聚焦于术后复发的患者,甚至有部分研究聚焦于早期前列腺癌的术前新辅助治疗。因此,我们可以大胆预测未来的两三年中,PARP抑制剂在前列腺癌的应用将会有很多突破性的研究成果问世,从而改变临床实践。
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