细胞周期调节因子如B-MYB和细胞周期蛋白D1的表达在许多不同水平上受到强烈调节。有趣的是，这两种蛋白质中的一个共同的上游调节是表皮生长因子受体（EGFR）。因此，我们旨在研究索非布韦治疗是否也影响EGFR表达。经索非布韦处理的HepG2细胞显示EGFR蛋白表达增加，相比之下，在HEK293细胞中未观察到。
此外，我们检查了索非布韦治疗后在原代人肝细胞（PHH）中是否也发生了EGFR及其下游靶标B-MYB的表达升高。存在索非布韦时，EGFR和B-MYB蛋白水平均升高。B-MYB和Cyclin D1表达的EGFR激活驱动的反式激活需要，作为第一个步骤，EGFR的磷酸化。
为了验证在经过索非布韦处理的细胞中EGFR越来越被磷酸化，将HepG2和HEK293细胞饥饿24小时，然后用索非布韦或溶媒对照处理不同的时间（0-240分钟）。记录了索非布韦处理后EGFR磷酸化的时间依赖性增加，而DMSO对照未显示出磷酸化增加。在HEK293细胞中，索非布韦对EGFR磷酸化没有影响。为了进一步研究索非布韦治疗后EGFR激活的功能相关性，我们使用了EGFR抑制剂埃洛替尼（ERL）和索非布韦。
添加ERL导致EGFR，pEGFR，B-MYB和Cyclin D1的表达降低。此外，我们证实了ERL的存在诱导了细胞凋亡，并阻止了索非布韦相关的增殖增加。总之，索非布韦特异性地改变了肝细胞中EGFR的表达和激活，进而导致其下游靶标的表达增加。这些事件可以通过在索非布韦治疗期间使用EGFR抑制剂来预防。更多关于索非布韦的问题，比如索非布韦多少钱一瓶，可微信扫描下方二维码了解：
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