针对EGFR-TKIs耐药模式进行研究是从第一代EGFR-TKIs向前发展的关键策略。目前只有第三代TKI奥希替尼能够有效靶向EGFR T790M（EGFR-TKIs前期治疗产生耐药性的主要机制）。奥希替尼对常见EGFR突变19del和21L858R也有治疗活性，对EGFR野生型的活性较弱。
Riely教授认为，使用第三代TKI进行初始治疗，不仅能够抑制T790M突变，而且能够抑制EGFR潜在突变，从而显著延长无进展生存期。在一线治疗方面，FLAURA研究首次证实了奥希替尼较吉非替尼/厄洛替尼有更好的疗效及安全性（PFS：18.9个月vs 10.2个月）。未成熟的OS数据显示，与目前的标准方案一代EGFR-TKIs相比，奥希替尼的OS有一定优势（HR=0.63）。
Riely教授点评道，临床中将奥希替尼用于初始治疗在几个不同方面都更有优势，更重要是治疗毒性方面的差异，奥希替尼的不良反应数据更佳，与服用吉非替尼或厄洛替尼的患者相比，皮疹和腹泻的发生率减少。
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