3%-4%的非小细胞肺癌(NSCLC)中会通过各种机制导致受体酪氨酸激酶MET失调，并与不良预后相关。虽然MET是肺癌中经过验证的药物靶点，但富集易感患者群体的最佳生物标志物策略仍有待确定。为此，我们在此分析了MET抑制剂卡马替尼Capmatinib在晚期MET失调NSCLC患者中进行的I期剂量扩展研究的主要数据。
符合条件的患者[≥18岁；东部肿瘤合作组(ECOG)体力状态≤2]且MET失调的晚期NSCLC，定义为(i)免疫组织化学(MET IHC)检测的MET状态为2+或3+或H评分≥150，或MET/着丝粒比率≥2.0或基因拷贝数(GCN)≥5，或(ii)表皮生长因子受体野生型(EGFRwt)且集中评估MET IHC3+，接受卡马替尼Capmatinib推荐剂量400mg（片剂）或600mg（片剂）胶囊）bid主要目标是确定安全性和耐受性；关键的次要目标是探索抗肿瘤活性。探索性终点是临床活动与不同生物标志物形式的相关性。
在55名晚期MET失调NSCLC患者中，40/55(73%)先前接受过两种或多种全身治疗。所有患者均停止治疗，主要是由于疾病进展（69.1%）。中位治疗持续时间为10.4周。每个RECIST的总体缓解率为20%（95%置信区间，10.4-33.0）。在METGCN≥6的患者(n=15)中，研究者和中心评估的总体缓解率为47%。
对于MET GCN≥6的患者，每位研究者的中位无进展生存期为9.3个月（95%置信区间，3.8-11.9）。在所有4名METex14患者中观察到肿瘤反应。最常见的毒性是恶心（42%）、外周水肿（33%）和呕吐（31%）。MET GCN≥6和/或MET ex14适合预测卡马替尼Capmatinib在NSCLC患者中的临床活性(NCT01324479)。
