希爱力/他达拉非按需治疗的疗效

　　这项多中心、随机、双盲、双模拟、安慰剂对照试验主要评估了希爱力/他达拉非每日一次（OaD）或按需（“pro-re-nata”；PRN）治疗的疗效，该治疗在术后早期开始。 nsRP。报告了生活质量（QoL）和治疗满意度的次要结果测量。

　　方法

　　年龄 <68 岁的前列腺腺癌患者（Gleason ≤ 7，术前勃起功能正常 [EF]）在 nsRP 1:1:1 后随机分配至 9 个月的他达拉非 5 mg OaD、他达拉非 20 mg PRN 治疗或安慰剂，然后是 6 周的无药物冲洗和 3 个月的开放标签他达拉非 OaD 治疗 (OLT)。主要结果测量是扩展前列腺癌综合指数 (EPIC-26) 的变化、治疗满意度的勃起功能障碍清单 (EDITS) 以及自尊和关系 (SEAR) 问卷（重复测量的混合模型，包括治疗术语、就诊、逐次就诊交互作用、年龄组、国家/地区、基线评分）。报告了具有 95% 置信区间 (CI) 的 LS 均值。

　　结果

　　423 名患者被随机分配到 3 个治疗组：希爱力/他达拉非 OaD (N = 139)、PRN (N = 143) 或安慰剂 (N = 141)。在每组中，57 名（41.0%）、58 名（40.6%）和 50 名（35.5%）的患者年龄在 61-68 岁之间。在双盲治疗 (DBT) 结束时，他达拉非 OaD 组患者的 EPIC 性领域评分与安慰剂组相比显着改善（治疗效果 [95% CI]：9.6 [3.1,16.0]；p = 0.004）；DBT 结束时 PRN 与安慰剂的比较，以及 OLT 后希爱力/他达拉非 OaD 和 PRN 与安慰剂的比较均不显着。仅在老年患者（61-68 岁；不同治疗年龄 p ≤ 0.1）中，他达拉非 OaD 与安慰剂相比，EPIC 尿失禁领域评分也显着改善（所有就诊的总体治疗效果，8.3 [0.4,16.1]；p = 0.040)。两个希爱力/他达拉非组的治疗满意度显着提高，在 DBT 期间，与安慰剂相比，OaD 和 PRN 的 EDITS 总分显着增加（分别为 p = 0.005 和 p = 0.041）。在 OLT 结束时，他达拉非 OaD 与仅安慰剂相比有显着改善（p = 0.035）。SEAR 没有观察到显着差异。

　　结论

　　这些结果表明，长期服用希爱力/他达拉非可改善 nsRP 后患者的生活质量。随机接受他达拉非 OaD 治疗的老年患者尿失禁的改善可能有助于这种效果。

　　预计任何大手术都会在康复和康复的初始阶段降低患者的整体生活质量，癌症诊断的社会心理影响会增强这种情况。nsRP 后的患者面临额外的挑战，即 EF 受损和尿失禁，这可能会在初始愈合阶段完成后很长时间继续影响他们的 QoL 。这对于可能比老年人更活跃的年轻患者来说尤其困难。患者在很长一段时间内都无法完全恢复性功能和泌尿功能，这不仅对从 nsRP 恢复的患者而且对他们的伴侣都会产生重大影响。

　　如前所述，与安慰剂相比，9 个月的 DBT 与他达拉非 OaD 而非他达拉非 PRN 相比，显着增加并加速了 EF 恢复；IIEF-EF 和 SEP-3 的改善超过了最小临床相关差异 (MCID) 。他达拉非 OaD 治疗耐受性良好；在前列腺癌患者群体中未检测到新的安全信号 。该分析评估了希爱力/他达拉非治疗是否影响患者在性功能和尿失禁方面的感知生活质量，如通过各自的 EPIC 域评分评估的那样。在 DBT、IIEF-EF、EPIC 性领域评分和 EDITS 评分中，他达拉非 OaD 组优于安慰剂组，但他达拉非 PRN 组没有改善。这可能是由于长期（每日）服用他达拉非会导致稳态 PDE5 抑制并且可能与术后再生过程中组织氧合增加的延长（连续）期有关。

　　在 DBT 期间，所有 3 个治疗组的患者评分 EPIC 性领域评分在他达拉非 OaD 组中提高了 27.5%，在他达拉非 PRN 组中提高了 20.7%，在安慰剂组中提高了 18.0%。至于 IIEF-EF 和 SEP-3，仅在他达拉非 OaD 组中，与安慰剂相比，改善具有统计学意义（p = 0.004）。

　　他达拉非 OaD 和安慰剂之间 EPIC 性领域评分变化的 LS 平均差异为 3.2 分；目前对于如何定义 EPIC 域分数的 MCID 没有普遍共识。在使用希爱力/他达拉非 OaD 进行额外 OLT 的 3 个月期间，EPIC 性领域评分持续改善，所有 3 组从基线到 OLT 结束的总体改善超过 30%。由于所有组在 OLT 期间都接受了活性他达拉非 OaD，因此并未维持与 DBT 的显着治疗组差异。

　　多项临床试验表明，包括他达拉非OaD在内的 PDE5 抑制剂可以减轻良性前列腺增生患者的下尿路症状。Gandaglia 等人在一项回顾性研究中最初观察到 PDE5 抑制剂对 nsRP 后尿失禁的积极作用。最近，Gacci 等人。在一项为期 12 个月的前瞻性研究（39 名患者）中报道，与安慰剂相比，使用伐地那非（每晚）的患者尿失禁显着改善。

　　在 nsRP 增加并加速 EF 恢复后早期开始长期服用希爱力/他达拉非并改善患者的生活质量。他达拉非 OaD 促进了老年患者尿失禁的改善，这可能有助于改善对生活质量的影响。

　　微信扫描下方二维码了解更多：