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TCR-T或CAR-T细胞都是基因转移技术改造而成

时间:2018-04-11 11:59 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  目前,ACT癌症疗法主要有三种类型:肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)、T细胞受体(TCR)T细胞和嵌合抗原受体(CAR)T细胞。TCR-T或CAR-T细胞是通过基因转移技术改造外周血T淋巴细胞而生成,CAR-T已经有产品获得FDA批准。TIL治疗的原理在多个临床试验中得以证实,显示出诱导转移性黑素瘤患者的持久完全反应,其能够靶向黑色素瘤中的新抗原。针对这些不同形式的ACT,很多制药和生物技术公司正在进行研发和商业化。TCR由在T细胞表面与CD3复合物非共价结合的a-和β-链组成。第一种进入临床的TCR-T细胞癌症免疫疗法针对的适应症是转移性黑素瘤,使用TCR结合来自黑素细胞分化抗原的人淋巴细胞抗原A2(HLA-A2)肽。

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  随CAR-T疗法之后,更高亲和力的TCR被开发出来,针对MART-1表位,通过降低MART-1表达来增强对癌细胞的识别。虽然这样获得了更高的缓解率,但会靶向表达在皮肤,眼睛和耳蜗的正常黑色素细胞。临床中超过一半的患者出现脱靶效应(on-target/off-tumor)毒性,提示靶向共同抗原会使得有效性和毒性之间往往只是差之毫厘。另外,靶向肿瘤睾丸抗原MAGE-A3的TCRs产生致死性神经毒性和心脏毒性,也对TCR的研发带来新的挑战。

  然而,用表达对HLA-A2限制性肽特异性的TCR-T细胞靶向肿瘤睾丸抗原NY-ESO-1,获得临床有效的证据,而且没有显着的毒性。目前,工程化的NY-ESO-1 T细胞正在进行晚期临床试验 (NCT01343043),或许针对特定肿瘤新抗原的TCR会比靶向肿瘤共有抗原更安全。这一点还需要临床试验进一步证实。

  详情请访问  CAR-T  https://cart.kangantu.com


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(责任编辑:康安途海外就医)

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