研究人员找到CAR-T疗法治疗实体肿瘤的方法

　　当前，已有两款CAR-T细胞免疫疗法产品获批上市，即诺华的Kymriah以及Kite的Yescarta。Kymriah以及Yescarta都是针对血液肿瘤的，对于实体肿瘤而言，CAR-T仍然还面临许多困难。比如治疗实体瘤效果不佳，不能够有效地浸润到肿瘤组织内部，CAR-T细胞生存时间不长等等。3月5日，最新一期学术期刊《自然-生物技术》在线发表了一篇关于免疫治疗肿瘤的重磅文章，一组来自日本的科学家团队通过将IL-17以及CCL-19基因转入CAR-T细胞制备出能够有效杀伤肿瘤的“超级CAR-T细胞”，能够让患有肿瘤的小鼠几乎100%生存，这种细胞在体内存活时间更长并且能够有效地帮助DC细胞以及T细胞浸润到肿瘤组织内部一起杀伤肿瘤。

　　研究者们把这项创新的CAR-T技术叫做“7x19 CAR-T细胞”，主要是在以往的CAR-T基础之上将IL-17以及CCL19添加进去改造而成。淋巴器官之中的纤维网状细胞（Fibroblastic reticular cells）分泌的IL-17和CCL19能够将外围的T细胞和DC细胞有效地招募过来，以便维持T细胞集中的区域（T cell zone）。因此，将IL-17和CCL19也装到CAR-T细胞之中，就可能招募更多的T细胞以及DC细胞来肿瘤组织中一起杀伤肿瘤。

　　研究者们将表达IL-17以及CCL19的基因构建到CAR质粒载体中，用改造之后的7x19 CAR-T细胞治疗小鼠的肿瘤。结果显示，7x19 CAR-T细胞治疗之后，T细胞及DC细胞明显增多，而采用常规CAR-T治疗的小鼠，其肿瘤组织中T细胞和DC细胞很少，几乎都在肿瘤组织的外缘。这表明，经过改造之后的7x19 CAR-T细胞能够帮助身体中的T细胞以及DC细胞有效地浸润到肿瘤组织内部，进而对肿瘤细胞进行杀伤。这解决了目前CAR-T治疗实体肿瘤最大的瓶颈之一：实体肿瘤常常较为致密，造成CAR-T常常被挡在外围，在空间上不能够有效地接近肿瘤细胞，造成CAR-T细胞无法和肿瘤细胞直接接触进而杀伤肿瘤。

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