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卡博替尼Cabozantinib的临床活性

时间:2024-05-22 15:56 来源:康安途 作者:康安途海外就医

卡博替尼Cabozantinib在45名经过严格治疗的MBC患者队列中表现出临床活性,ORR为13.6%,第12周DCR为46.7%。大多数患者患有ER+疾病(96%),并且中位接受过三种既往化疗。在6名确诊缓解的患者中,5名患有ER+、HER2-乳腺癌,1名患者患有ER+、HER2+疾病。

卡博替尼,Cabozantinib

多种RTKI正在开发用于治疗BC,但其中许多未能证明单药疗效。这些RTKI的成功可能因恶性肿瘤对多种分子途径的依赖性和补偿机制的激活而受到阻碍。BC的抗血管生成治疗经历了逆转,FDA撤销了贝伐珠单抗用于该适应症的批准。然而,将抗VEGF通路治疗与MET抑制相结合可能有助于克服单独使用抗VEGF通路治疗期间产生的一些抵抗和逃逸机制。特别是,抑制MET可能会抑制与VEGF阻断相关的MET依赖性肿瘤侵袭性的诱导。因此,卡博替尼Cabozantinib能够靶向与癌症病理生物学有关的多种RTK,包括MET和VEGFR2,与单独针对VEGFR2的药物相比具有潜在优势。

临床试验检验了MET抑制剂联合抗血管生成治疗对三阴性BC患者的疗效,有趣的是,与紫杉醇和贝伐单抗相比,在紫杉醇和贝伐单抗中添加Onartuzumab或单独紫杉醇并没有改善PFS或OS;此外,MET阳性和MET阴性亚组的疗效相似。此外,一项在转移性三阴性BC患者中检查MET酪氨酸激酶抑制剂tivantinib的研究未能证明其作为单一疗法的显着活性。然而,这两项MET抑制研究都是在三阴性疾病患者中进行的;相比之下,我们的研究主要招募了HR+的患者公元前。

总之,在针对接受过多次治疗的MBC患者的第一项研究中观察到的卡博替尼Cabozantinib的临床活性令人鼓舞,并支持卡博替尼Cabozantinib在BC中的进一步测试。卡博替尼Cabozantinib目前已被FDA批准用于治疗转移性甲状腺髓样癌和肾细胞癌,并且正在进行研究以进一步评估该药物在MBC中的作用。这些研究包括卡博替尼Cabozantinib单独治疗以及与氟维司群联合治疗转移性HR+疾病和已知骨转移的患者的评估(ClinicalTrials.govNCT01441947),卡博替尼Cabozantinib单药治疗三阴性MBC患者的研究,以及卡博替尼Cabozantinib(与曲妥珠单抗治疗HER2+)的研究乳腺癌脑转移患者中,有15例被诊断为乳腺癌脑转移。



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(责任编辑:康安途海外就医)
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