在一项全球、随机、双盲、3期试验（CELESTIAL，XL184-309）中，对既往接受过治疗的晚期HCC患者进行卡博替尼Cabozantinib与安慰剂的比较评估。共有707名肝功能保留的患者（Child-PughA期）以2:1的比例随机分配接受卡博替尼Cabozantinib片剂（60毫克，每日一次）或匹配的安慰剂。符合条件的患者既往接受过索拉非尼治疗，在至少一次HCC全身治疗后出现疾病进展，并且可能接受过最多两次晚期HCC全身治疗。主要终点是OS。次要终点是PFS和客观缓解率(ORR)。
在第二次计划的中期分析中，试验显示卡博替尼Cabozantinib组的OS显着延长。中位OS为10.2个月，而安慰剂组为8.0个月（风险比[HR]0.76；95%置信区间[CI]0.63–0.92；p =0.005）。中位PFS为5.2个月，而安慰剂组为1.9个月（HR0.44；95%CI0.36–0.52；p <0.001），ORR分别为4%和小于1%（p =0.009）。有趣的是，在慢性乙型肝炎病毒感染作为肝病的潜在病因的患者中，死亡和PFS的HR最低。与其他二线治疗相比，这是卡博替尼Cabozantinib的一个论据。此外，与三线患者相比，二线患者的OSHR更好。
由于CELESTIAL试验中排除了Child-PughB期肝硬化患者，因此需要对肝功能中度受损的患者（例如Child-PughB7或8期）进行进一步研究。但即使在Child–PughA期患者中，使用白蛋白-胆红素(ALBI)评分进行进一步的预后分层也是可能的，消除主观变量腹水和脑病。因此，在ALBI1级患者中，卡博替尼Cabozantinib组的中位OS为17.5个月，而安慰剂组为11.4个月（HR0.63；95%CI0.46-0.86）。在ALBI2级患者中，卡博替尼Cabozantinib组的中位OS为8.0个月，而安慰剂组为6.4个月（HR0.84；95%CI0.66-1.06）。在ALBI1级患者中，卡博替尼Cabozantinib组的中位PFS为6.5个月，而安慰剂组为1.9个月（HR0.42；95%CI0.32–0.56），而在ALBI2级患者中，卡博替尼Cabozantinib组的中位PFS为3.7个月，而安慰剂组为1.9个月。安慰剂（HR0.46；95%CI0.37–0.58）。
