碘-难治性分化型甲状腺癌(RR-DTC)一直是甲状腺癌领域内的治疗难点。很多患者因无法从131I治疗中获益，10年生存率低于10%。而酪氨酸激酶抑制剂(TKI)乐伐替尼(Lenvatinib)可以延长RR-DTC患者的无进展生存期。但同时，患者也会出现一些与药物相关不良事件(AEs)，降低患者的生活质量(QoL)。那RR-DTC患者使用乐伐替尼(Lenvatinib)的安全性和QoL具体怎么样呢?
EAP是一项多中心、开放、观察性研究。自2015年4月至2016年6月纳入八个中心的39例RR-DTC患者。所有患者均满足以下标准：放射性核素扫描显示至少有1处病灶不摄碘;既往12月内接受131I治疗后，至少1处病灶体积明显增大;累计放射性碘剂量>600mCi(22GBq);入组前距离末次放射性碘治疗至少间隔6个月;既往12个月内出现疾病进展;此前未接受过TKI治疗;行为状态评分良好(0-2分)且肝、肾、骨髓功能良好。
研究终点是患者治疗的安全性和QoL。按照不良反应通用术语标准(CTCAE)V4.0评估安全性;按照欧洲癌症与研究治疗组织(EORTC)生活质量测定量表以及疼痛视觉模拟量表(VAS)评估患者QoL。
结果：
(1)EAP研究的总中位治疗时程为36个月。39例患者的乐伐替尼(Lenvatinib)起始剂量均为24mg/d。目前，有11人(28.2%)仍在进行乐伐替尼治疗，药物减量为14 mg/d或10 mg/d。
(2)最常见的AEs是高血压(80.5%)、疲劳(58.3%)、腹泻(36.1%)、口腔炎(33.3%)、手足综合征(33.3%)和体重下降(30.5%)。最常见的3/4级AE是高血压(25%)。最容易导致药物剂量发生调整的AEs是粘膜炎/口腔炎、厌食/吞咽困难和疲劳。
(3)与日本SELECT研究相比，该研究内患者发生腹泻、恶心、蛋白尿的比例显著更低(P<0.05);与法国TUTHYREF研究相比，该研究内仅患者体重下降的比例更低(59% vs 30.5%)。
(4)患者在入组基线、治疗期及随访期(治疗后6个月)的QoL均无显著的统计学差异。项目评分中，患者整体健康状况、情绪及认知状态得到一定改善;疼痛、呼吸困难、失眠和便秘情况有所好转;但是身体功能和社会功能有略微下降;疲劳、恶心呕吐、食欲减退和腹泻情况进一步加重。患者VAS疼痛评分较治疗前降低。
结论：
EAP研究中，乐伐替尼(Lenvatinib)治疗相关AEs的发生率和严重性与其他研究相似。患者整体的健康状况和与疾病相关的症状均有所改善。主要由药物本身引起的常见AEs是疲劳、厌食/体重减轻和口腔炎，再次反映了乐伐替尼治疗中需注意的问题。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
