与 MGMT 甲基化和 MGMT 非甲基化、新诊断的高级别胶质瘤患者的历史基准相比，鲁索替尼 (Ruxolitinib) 联合替莫唑胺和放射治疗似乎是一种安全可行的选择。
在 1 期非随机前瞻性 CRUX 试验 (NCT03514069) 中探索的实验组合数据于 2023 年 6 月在美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上公布。此后，这一治疗理念进入了2期临床试验(NCT03514069)。
这项研究遵循的临床前证据表明，当针对新诊断的高级别神经胶质瘤中的 JAK/STAT 通路时，肿瘤细胞的存活和增殖可能会得到增强。
“尽管手术、放疗和化疗取得了进步，但高级别胶质瘤患者的结果相当惨淡，因此迫切需要像鲁索替尼这样的新型药物。鲁索替尼 (Ruxolitinib)靶向 JAK/STAT 通路，该通路与胶质母细胞瘤患者的肿瘤进展和较差预后相关。
1 期 CRUX 研究的总体患者群体的 1 年总生存 (OS) 率为 77%。在MGMT非甲基化组中，1年OS率为62%，在MGMT甲基化组中，1年OS率为93%。(前面提到了胶母患者的一年生存率才53.7%。
在新诊断的高级别胶质瘤 MGMT 非甲基化患者中，中位 OS 为 18.2 个月(95% CI，10.1 至未评估)。相比之下，MGMT 甲基化队列中的中位 OS 尚未达到 ( P <.0001)。与 MGMT 非甲基化人群相比，MGMT 甲基化疾病患者的中位 PFS 也更有利 ( P =.00084)。
安全性结果表明不存在剂量限制性毒性。研究治疗存在多种相关毒性，包括 4 级癫痫发作、呼吸窘迫、嗜睡和静脉血栓栓塞。还观察到 14 例 3 级事件，包括呼吸窘迫、癫痫发作、步态障碍、虚弱、血小板减少、认知障碍、尿潴留和脑膜炎。
我们发现，鲁索替尼 (Ruxolitinib)药物无论是与放疗还是与替莫唑胺和放疗联合使用，都具有极好的耐受性，接受鲁索替尼治疗的患者的结果领先于非甲基化患者的放疗，以及鲁索替尼和替莫唑胺联合放疗的患者与这些患者的历史对照相比，这似乎很有希望。
CRUX 包括 60 名患者，他们接受了 5 周递增剂量的鲁索替尼 (Ruxolitinib)和 60 Gy 放射治疗。在 MGMT 甲基化队列中，患者还接受替莫唑胺 75 mg/m2 治疗 6 周。根据该研究的3+3设计，鲁索替尼的起始剂量为10 mg BID，每日两次(BID)，随后逐渐增加至15 mg BID，或20 mg BID，如有必要，可降至5 mg BID 。剂量递增后，每日两次 20 mg 被确定为鲁索替尼的最大耐受剂量 (MTD)。
胶质母细胞瘤患者接受标准护理治疗后结果不佳。因此，迫切需要进行临床试验。鲁索替尼 (Ruxolitinib)的初步有希望的结果为患有这种疾病的患者提供了一个新的机会，该药物具有极好的耐受性，但与历史基准相比也显示出高度的初步疗效。它对于治疗这种疾病的患者和研究人员来说都具有巨大的潜力。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
