索拉非尼/索拉菲尼是一种口服多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，能阻断肿瘤细胞增殖、抑制血管生成，而且还能诱导肿瘤细胞凋亡，具有良好的抗肿瘤活性，主要用于晚期肾细胞癌的治疗。也是目前第一个在肝癌治疗上获得良好疗效的分子靶向药物。
索拉菲尼的作用机制
索拉非尼/索拉菲尼是一种新型多靶点抗肿瘤药物，也是一种小分子多激酶抑制剂。
体内外研究均表明，索拉菲尼通过抑制抗肿瘤新生血管生成和细胞增殖作用，破坏肿瘤的微血管，最终抑制肿瘤的生长。
其通过抑制几种受体酪氨酸激酶活性，包括血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、纤维母细胞生长因子受体(FGFR)1、2、3、Ret、FLT和c-Kit，阻断肿瘤血管生成，减少肿瘤细胞营养供应，从而抑制肿瘤增殖和转移[1]。
此外凋亡也是索拉非尼抑制肿瘤细胞增殖的一条很重要的途径，研究证明索拉非尼对人类肝癌细胞系具有抑制肿瘤细胞增殖并诱导细胞凋亡的作用，同时其在动物移植瘤模型中也显示了广泛的抗肿瘤活性。
索拉菲尼在晚期肝癌中的临床应用
1. 单药治疗晚期肝癌
在欧美进行的一项Ⅲ期随机对照试验中，索拉菲尼用于晚期肝癌相较于安慰剂组总生存期(OS)延长了2.8个月(10.7个月vs. 7.9个月)，疾病进展时间(TTP)延长了2.7个月(5.5个月vs. 2.8个月)。
在亚太地区进行的Ⅲ期随机对照临床试验结果显示，索拉菲尼组OS延长了2.3个月(6.5个月vs. 4.2个月)，TTP延长了1.4个月(2.8个月vs. 1.4个月)。因此，2010年ESMO临床实践指南推荐索拉菲尼为晚期原发性肝癌的一线用药[2]。
2. 联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗晚期肝癌
在一项索拉菲尼联合TACE对比TACE治疗晚期原发性肝癌的临床试验中，两组的OS分别为14.9个月和4.7个月。
因此，索拉菲尼联合TACE可能更有效的治疗晚期原发性肝癌。其他关于索拉菲尼的II期临床试验及辅助治疗的研究也被相应报道。
3. 联合放化疗治疗晚期肝癌
在索拉菲尼联合放疗的试验中，试验组与对照组的中位生存期为15.7个月和7.8个月，因此，索拉菲尼联合放射治疗是可行的。
而索拉菲尼联合阿霉素对比阿霉素单药，也体现了更高的有效性，在一项临床试验中，其疾病控制率在索拉菲尼联合阿霉素与阿霉素组分别为69%和40%。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
