劳拉替尼(Lorlatinib)是第三代ALK-TKIs，一项III期随机CROWN研究(劳拉替尼 vs 克唑替尼)的中期结果显示，劳拉替尼在初治ALK阳性晚期NSCLC中可以提高PFS，并且具有颅内活性。2022AACR会议更新报道了36个月的随访数据。自第一次期中分析至2021年9月20日，已继续随访约18.3个月，中位随访时间超过36个月，研究主要终点为盲法独立中心评价(BICR)的PFS。
研究结果：劳拉替尼组和克唑替尼组PFS中位随访时间分别为36.7个月和29.3个月，劳拉替尼继续显示出优于克唑替尼的临床疗效，其表现具有突破性意义。基于BICR评估的PFS结果显示：劳拉替尼(Lorlatinib)和克唑替尼中位PFS分别为NR vs 9.3个月(95% CI：0.184-0.388)，3年PFS率分别为63.5% vs 18.9%。ALK阳性晚期NSCLC初治患者一线劳拉替尼治疗后，疾病复发或死亡风险较克唑替尼降低73%(HR=0.27)。通过分层分析可以看到，无论是否伴有颅内转移，劳拉替尼(Lorlatinib)都能延长晚期NSCLC患者的PFS。
颅内控制效力：随访3年时，劳拉替尼组、克唑替尼组ITT人群颅内病变未发生进展的比例分别为92.3% vs 37.7%;脑转移患者中劳拉替尼为72.8%，而克唑替尼组随访18个月后NR。无脑转移患者中，劳拉替尼的表现尤为惊人，仅1例发生颅内进展，远高于克唑替尼组近50%。
安全性：劳拉替尼(Lorlatinib)治疗安全性结果与期中分析结果相似，没有出现新的安全信号事件。劳拉替尼治疗相关AEs主要集中在血脂代谢异常，而克唑替尼治疗相关AEs以消化道症状为主。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
