自从有了克唑替尼，肺癌患者检出ALK突变却变成了一件大好事，因为ALK靶向治疗的效果特别好，被称为是肺癌的一个“钻石突变”。然而，靶向药难逃耐药命运，劳拉替尼(lorlatinib)的上市，将克服一代或二代ALK抑制剂耐药的难题，并给脑转移患者带来全新的获益！
与前两代ALK-TKI不同的是，劳拉替尼(lorlatinib)在药物结构上引入了大环酰胺结构。与无环类化合物相比，大环结构更紧凑，增加了埋藏面积，几乎可以完全进入 ATP 结合位点的口袋中心。既往的研究发现，劳拉替尼可以克服所有已知的ALK抗性突变并可通过血脑屏障;可抑制克唑替尼耐药的9种突变，对二代TKI药物耐药后仍有较高的有效性;同时劳拉替尼也具有较强的血脑屏障透过能力，入脑效果较强，特别适合对其他ALK耐药的晚期NSCLC患者。
OWN研究一共纳入了296位未经全身性治疗的ALK阳性非小细胞肺癌患者，其中149人使用劳拉替尼，147人使用克唑替尼。数据截止2021年9月20日，两组患者分别中位随访了36.7个月和29.3个月。劳拉替尼组患者的3年无进展生存率达到了64%，中位无进展生存期(mPFS)仍未达到。而克唑替尼组患者的3年无进展生存率只有19%，mPFS为9.3个月。劳拉替尼组经BICR评估的ORR也高于克唑替尼组(77.2% vs. 58.5%)。
相比于克唑替尼，劳拉替尼(lorlatinib)让ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者病情进展或死亡的风险降低了72%。
由于劳拉替尼(lorlatinib)能更好地通过血脑屏障，在脑转移患者中劳拉替尼的优势更为显著，患者颅内进展的风险降低了92%。而在基线时有脑转移的患者中，劳拉替尼的颅内客观缓解率83%，颅内完全缓解率72%，而克唑替尼只有23%和8%。
劳拉替尼(lorlatinib)已被NCCN指南及CSCO指南写入，用于ALK阳性NSCLC患者一线治疗及靶向治疗耐药后的二线治疗。相信随着劳拉替尼在国内的不断应用，会给更多的患者带来获益!
不过，劳拉替尼(lorlatinib)高昂的价格却又让很多患者可望而不可即。最初，劳拉替尼美国上市后的价格为113486元/100mg*30粒，年治疗费用达百万。国内医院处方价格亦是居高不下，不同医院稍有不同，月治疗费用在5万左右，再加上相关检查费用，一年花费也要六七十万，大多数家庭无法承担。好在老挝元素制药生产的劳拉替尼仿制药已经上市，一样的疗效，月费用不到4000元，大大降低了患者的经济负担。更多信息可添加下放康安顾问微信咨询：
