阿帕他胺Apalutamide的临床研究进入了CRPC患者的II期研究，包括三个扩展队列：(1)nmCRPC患者(2)未接受阿比特龙治疗的mCRPC患者和(3)患有阿比特龙的患者阿比特龙治疗后的mCRPC。
nmCRPC队列的结果于2016年首次发表。该队列包括经组织学证实患有前列腺癌并接受持续ADT与GnRH类似物或睾丸切除术的患者。所有患者的血清睾酮水平均已去势（⩽50ng/dl），并且在（传统）中心影像检查中没有评估远处转移的放射学证据。既往接受过恩杂鲁胺、阿比特龙或酮康唑治疗的患者以及有癫痫病史或服用已知会增加癫痫发作可能性的药物的患者被排除在外。该试验根据入组后3个月内测量的PSA⩾8ng/ml或PSADT⩽10个月，选择了发生转移的高风险患者。研究纳入没有预先指定的PSA阈值。25次要终点包括根据实体瘤疗效评估标准(RECIST)达到PSA进展的时间和无转移生存期，每16周进行一次影像学评估，并由中央审查独立验证。
总体而言，尽管有4名患者因存在转移性疾病而被排除在疗效分析之外，但该高风险nmCRPCII期扩展队列中有51名患者入组。根据I期研究中定义的剂量，患者每天接受240mgapalutamide治疗，直至记录到疾病进展。患者中位年龄为71岁，中位基线PSA为10.7ng/ml（范围0.5-201.7），80%的患者先前接受过第一代AR拮抗剂（比卡鲁胺、尼鲁米特或氟他胺）治疗。中位随访28.0个月后，18名患者(35%)仍留在研究中，9名患者(18%)因AE退出，11名患者(22%)因疾病进展退出，定义为PSA进展（根据PCWG2标准）和影像学进展的证据，或单独临床进展的证据（需要干预的明显疼痛或骨骼相关事件）。中位治疗持续时间为26.9个月，89%的患者在12周时PSA下降50%。从基线到第12周的中位PSA变化为-85%，而中位PSA最大变化为-93%。PSA进展的中位时间为24.0个月，但尚未达到中位无转移生存期。阿帕他胺Apalutamide在该患者群体中具有良好的耐受性，疲劳再次成为最常见的AE（61%为任何级别，4%为⩾3级）。nmCRPC人群中的这些有希望的结果支持了阿帕他胺Apalutamide在该患者人群中的进一步开发，并影响了SPARTANIII期随机试验的设计。
阿帕他胺Apalutamide治疗CRPC患者的其余两组II期研究结果已于2017年发表。这两组患有转移性CRPC的男性患者包括25名未接受过化疗和阿比特龙治疗的患者以及21名之前接受过阿比特龙治疗的患者。这两个队列中的一般患者纳入标准和治疗（阿帕他胺Apalutamide每日240mg）与之前描述的高危nmCRPC队列相似。阿比特龙治疗后队列中的患者需要接受至少6个月的阿比特龙治疗。未使用阿比特龙组和使用阿比特龙组后的中位年龄相似，分别为68岁和67岁。毫不奇怪，预处理程度较高的队列中基线PSA水平中位数较高（58.4ng/ml与14.7ng/ml）。)12周PSA反应率（较基线至少下降50%）的主要终点对于未接受阿比特龙治疗的患者为88%，对于阿比特龙治疗后患者为22%。对于未接受阿比特龙治疗的患者，PSA进展的中位时间为18.2个月，而阿比特龙治疗后患者的PSA进展中位时间仅为3.7个月。首次接受阿比特龙治疗的阿帕他胺Apalutamide治疗中位持续时间为21个月，阿比特龙治疗后队列中阿帕他胺Apalutamide治疗的中位持续时间为4.9个月。然而，在未接受阿比特龙治疗和阿比特龙治疗后队列中，分别有80%和43%的患者继续接受治疗至少6个月，这表明阿比特龙治疗后队列中近一半的患者仍受益于阿帕他胺Apalutamide治疗，但没有证据表明阿比特龙治疗具有临床效果。或放射学进展，尽管PSA反应不理想。阿帕他胺Apalutamide在这两个队列中的安全性与之前报道的I期试验和高风险nmCRPC队列的数据一致。详情请扫码咨询:
