卡马替尼(INC280) 是一种高效的 MET 抑制剂，适用于多种肿瘤类型(包括非小细胞肺癌)的生化 (IC 50 0.13 nM) 和细胞检测，它还会导致动物体内 MET 依赖性(扩增/自分泌)肿瘤模型的消退-耐受剂量。卡马替尼已被证明在大量生化和结合测定中相对于其他激酶具有高选择性。
在此 I 期研究完成的剂量递增部分，卡马替尼的推荐 II 期剂量 (RP2D) 确定为 400 mg 每天两次(bid)片剂或 600 mg bid 胶囊剂。目前确定的卡马替尼剂量为 400 mg bid 片剂。扩展组报告了在晚期实体瘤患者中评估卡马替尼的疗效。
在广泛的恶性肿瘤中经常遇到通过 MET 受体酪氨酸激酶的异常信号传导。增加的 MET 激酶活性会触发一组高度多样化的信号级联，从而对肿瘤细胞产生多效性影响，包括存活、增殖、转移和耐药性。已经确定了 MET 通路在癌症中异常激活的几种机制。在表皮生长因子受体 ( EGFR ) 野生型 (wt) 非小细胞肺癌 (NSCLC) 中，在约 1%–4% 的新诊断病例中检测到散发性MET基因拷贝增加。
MET扩增还涉及对 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的获得性耐药，报告发生在 5%–26% 的病例中，无论是否存在 T790M突变。
基因突变是另一种可以激活 MET 通路的方式。其中，破坏剪接受体或供体位点的突变导致编码 CBL 结合位点的MET外显子 14 的跳跃在原发性切除的 NSCLC 中得到鉴定。这些基因组事件通过稳定和延迟内化导致功能激活的 MET 受体。
这种涉及外显子 14 ( METex14 ) 的剪接位点改变在多达 3% 的 NSCLC 中被检测到。
总体而言，根据研究者评估，1/55 可评估患者报告了 RECIST 完全缓解 (CR)，10/55 可评估患者 (ORR 20%) 观察到部分缓解 (PR)；原始扩展组中研究者评估的 ORR 为 19% [95% 置信区间 (CI) 6.6–39.4]，有 5 个 PR。在EGFR wt MET IHC 3+ NSCLC 患者组中，ORR 为 21% (95% CI 8–39.7)，其中 1 例 CR 和 5 例 PR 。总体而言，38/55 名患者的最佳反应是肿瘤尺寸有所缩小，而 6/55 名患者的目标病灶百分比变化与相当于进行性疾病的总体病灶反应相矛盾。
卡马替尼 bid 给药的中位暴露持续时间为 2.4 个月(范围，0.03–43.01);73% 的患者接受了 >90% 的卡马替尼计划剂量。34/55 名患者 (62%) 报告了需要剂量调整或中断的 AE，19 名患者 (35%) 需要不止一次剂量减少。11 名患者 (20%) 报告了导致研究药物停药的不良事件。9 名患者 (16%) 因疑似 AE 而停止治疗。
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