动脉肿瘤灌注的变化是乐伐替尼(Lenvatinib)疗效的早期生物标志物

　　乐伐替尼（Lenvatinib）是用于不可切除的肝细胞癌 (HCC) 的一线酪氨酸激酶抑制剂之一。在本研究中，我们评估了对比增强超声 (CEUS) 上动脉期时间强度曲线 (TIC) 的早期变化作为乐伐替尼疗效的早期成像生物标志物的潜力。

　　目的

　　评估 CEUS 的 TIC 早期变化作为乐伐替尼在不可切除 HCC 患者中疗效的早期成像生物标志物的潜力。

　　方法

　　我们分析了 2018 年 3 月至 2018 年 11 月期间接受乐伐替尼治疗的 20 例不可切除的 HCC 患者。使用改良的实体瘤反应评估标准 (mRECIST) 通过计算机断层扫描评估 8 周时的肿瘤反应。在治疗前的基线（第 0 天）和第 7 天（第 7 天）进行 CEUS，并在造影剂到达目标肿瘤后 20 秒的动脉期分析图像。从 TIC 中提取了三个灌注参数：洗入斜率 (Slope)、峰值时间 (TTP) 强度和洗入期间曲线下的总面积 (AUC)。基于 mRECIST 比较治疗反应者和无反应者之间 TIC 参数在第 0 天和第 7 天之间的变化率。

　　结果

　　所有 TIC 参数的变化率显示响应者 ( n= 9) 和非响应者 (n= 11)之间存在显着差异（斜率，P= 0.025；TTP，P= 0.004；和 AUC，P= 0.0003）。用于预测反应者的斜率、TTP 和 AUC 的接受者操作曲线下面积分别为 0.805、0.869 和 0.939。

　　结论

　　CEUS 可能有助于早期预测无法切除的 HCC 患者对乐伐替尼（Lenvatinib）治疗的肿瘤反应。

　　乐伐替尼（Lenvatinib）是用于不可切除的肝细胞癌 (HCC) 的一线酪氨酸激酶抑制剂之一。在本研究中，我们评估了对比增强超声 (CEUS) 上动脉期时间强度曲线 (TIC) 的早期变化作为乐伐替尼疗效的早期成像生物标志物的潜力。TIC 参数的变化率准确地反映了治疗效果。CEUS 可能有助于早期预测无法切除的 HCC 患者对乐伐替尼治疗的肿瘤反应。

　　在这项研究中，我们招募了 20 名不可切除的 HCC 患者，并使用 CEUS 对乐伐替尼治疗的疗效进行了早期预测。研究结果证实，CEUS 可以实时观察 HCC 内的灌注情况，对乐伐替尼的反应者在开始治疗后的几天内，在 CEUS 上显示动脉期灌注的变化。在我们的研究中，第 7 天斜率、TTP 和 AUC 的变化率在响应者和非响应者中存在显着差异。在治疗的最早阶段进行的 CEUS 的结果反映了开始乐伐替尼治疗后 8 周进行的 CT 评估的结果，从而表明 CEUS 可以预测治疗早期的临床结果。据我们所知，

　　除了抗肿瘤作用外，乐伐替尼还因其与 VEGFR2 的相互作用而具有抗血管生成作用。由于血管生成是肿瘤生长所必需的，因此肿瘤灌注的变化似乎反映了肿瘤活力的变化。因此，CEUS 作为监测乐伐替尼治疗反应的生物学基本变化的一种方式是相关的。几项研究报告称，CEUS 测量的灌注变化可以预测接受索拉非尼治疗的 HCC 患者的治疗反应。杉本等表明，索拉非尼治疗第 14 天洗入期间的 AUC 可用于早期预测肿瘤反应。我们观察到了类似的趋势；乐伐替尼治疗第 7 天冲洗期间 AUC 的变化率在反应者和非反应者之间存在显着差异。在 REFLECT 试验中，乐伐替尼的 ORR 显着高于索拉非尼，这可能是由于其对肿瘤灌注的作用更强。

　　CEUS 对肿瘤灌注的评估是一种简单的非侵入性测试，可以实时完成。这种预测工具也具有成本效益，因为它有助于避免不良事件，并可能在未来对不可切除的 HCC 进行个体化治疗。

　　这项研究有一些局限性。首先，样本量小。需要更大规模的前瞻性临床研究来证实这些发现。其次，与通常用于评估肿瘤血管生成的动态 CT 和 MRI 不同，CEUS 是一种依赖于操作者的检查。

　　总之，本研究表明，随着动脉期对比剂增强，乐伐替尼（Lenvatinib）治疗前后 TIC 的差异可作为不可切除 HCC 患者治疗结果的有用指标。特别是，AUC 的变化率似乎准确地反映了治疗效果。因此，TIC 分析有助于早期预测乐伐替尼治疗的临床结果。

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