维全特/帕唑帕尼开始治疗后要监测肝脏

　　维全特/帕唑帕尼于 2009 年获得美国食品和药物管理局批准用于晚期肾细胞癌。在临床开发过程中，观察到肝脏化学异常和肝脏不良事件，导致肝毒性的黑框警告和肝脏监测的详细标签处方指南。作为批准后监管承诺的一部分，进行了一项队列研究，以评估处方者对肝脏监测指南的遵守情况。

　　方法

　　在 4 年的时间里，分布式网络方法被用于 3 个数据库：美国退伍军人事务医疗保健系统、美国门诊肿瘤学社区实践数据库和荷兰 PHARMO 数据库网络。使用最初用于肝脏监测的帕唑帕尼标签指南设计了处方者依从性的措施。

　　结果

　　来自 VA (n = 288) 和肿瘤学数据库 (n = 283) 的结果表明，处方者的肝脏化学监测低于 100%：基线检测的依从性为 73% 至 74%，每 4 周检测的依从性为 37% 至 39% .依从性在药物开始时最高，并随着时间的推移而降低。在应该进行每周检测的患者中，两个数据库的依从性均为 56%。检查的更严重的升高，包括符合 Hy 定律实验室定义的肝酶升高的组合并不常见，但总是导致适当地停用帕唑帕尼。在荷兰数据库中仅确定了 4 名患者进行分析；没有人记录基线测试。

　　结论

　　在这项以人群为基础的研究中，在开始使用维全特/帕唑帕尼时，处方者的依从性是合理的，但在随后几周的治疗中却很低。本研究提供来自现实世界社区实践环境的信息，并向监管机构提供有关标签监控指南有效性的反馈。

　　Altos 和 VA 数据库的结果表明，处方者的 LC 监测并非最佳，在至少 4几个月的维全特/帕唑帕尼使用。药物开始后不久对监测指南的依从性最高，并随着时间的推移而下降（在 Altos，依从性从第 1 个月到第 4 个月从 79% 下降到 54%，在 VA 中从 86% 下降到 65%）。在应该进行每周检测的患者中，两个数据库的依从性均为 56%。检查的更严重的肝酶升高，包括 ALT 超过 8xULN 和并发 ALT 大于 3xULN 和胆红素大于 2xULN，并不常见，但总是导致适当停用帕唑帕尼。

　　与维全特/帕唑帕尼以外的药物的 LC 监测指南的合规性在以前的研究中显示出相当大的差异。一项使用 Medicaid 数据的曲格列酮处方研究发现，在 2000 年因肝衰竭事件而退出美国市场之前，18.6% 的患者在开始用药前接受了肝酶检测，6.4% 的患者在前 4尽管建议在曲格列酮暴露期间每月进行一次测试，但 51.6% 的人在药物开始后六个月内至少进行了一次测试。这种广为人知的未能通过充分的监测来预防严重的肝脏结果可能有助于提高医生对其他需要肝脏监测的治疗的认识，因为在后来几年进行的研究，包括目前的分析，通常会产生更高的依从性估计。例如，75.0% 的患者在基线时使用异烟肼进行 LC 监测，在随访期间发现 74.8% 需要监测的药物发作;请注意，分析单位是药物发作而不是患者，因此无法将随访结果直接与目前的研究结果进行比较。一项检查许多带有黑框警告的药物的研究调查了患者水平的依从性，并结合了基线和后续监测；依从性范围从使用酮康唑期间每周监测 LC 的 17.3% 到使用合成代谢皮质类固醇每 4 个月监测一次的 49.3% 到每年使用丙戊酸钠监测的 69.9%。考虑到帕唑帕尼需要每月监测 LC，目前的研究结果似乎与这些患者水平的结果一致。

　　药物处方的安全指南不仅通过黑框警告和产品标签进行沟通，还通过直接的医疗保健专业沟通和公共卫生咨询进行沟通。对这些方法有效性的研究产生了不同的结果，但表明清晰、简洁和具体的措辞可能在提高合规性方面发挥重要作用。7,9–11量身定制的方法，包括及时反馈给违反指南的处方者可能特别有效。然而，在某些情况下，临床医生可能会选择限制为重症患者或未按照医生指示完成实验室工作的患者的 LC 控制抽血次数。

　　这项基于人群的研究表明，在维全特/帕唑帕尼开始时，处方者的肝脏监测依从性是合理的，但在随后的治疗几周内非常低。微信扫描下方二维码了解更多：