维奈托克venetoclax联合地西他滨治疗初治老年急性髓细胞白血病患者

　　老年急性髓性白血病 (AML) 患者对标准诱导治疗反应不佳。B 细胞淋巴瘤 2 (BCL-2) 过表达与 AML 细胞的存活和治疗抗性有关。我们通过一项大型、多中心、1b 期剂量递增和扩展研究报告了维奈托克（venetoclax）与地西他滨或阿扎胞苷的安全性和有效性。患者（N = 145）至少 65 岁，患有初治 AML，不适合接受强化化疗。在剂量递增期间，口服 维奈托克每天 400、800 或 1200 mg 与地西他滨（20 mg/m2，第 1-5 天，静脉内 [IV]）或阿扎胞苷（75 mg/m2400 mg 维奈托克队列尚未达到 mOS。维奈托克与地西他滨或阿扎胞苷的新组合对老年 AML 患者有效且耐受性良好。

　　B 细胞淋巴瘤 2 (BCL-2) 蛋白在 AML 原始细胞的存活和持久性中起重要作用，因为它是线粒体凋亡途径的关键调节因子。BCL-2 通过隔离促凋亡 BAX 维持成髓细胞存活，导致线粒体对 BCL-2 的依赖。当 BCL-2 被拮抗时，BAX 被释放，导致线粒体外膜透化和细胞死亡。

　　维奈托克是一种有效的、选择性的 BCL-2 口服抑制剂，已在复发或难治性 AML 患者中显示出单药临床活性和可耐受的安全性。维奈托克与阿扎胞苷联用已在 AML 细胞的临床前模型中显示出协同效应。此外，阿扎胞苷可能会降低 MCL-1 的水平，MCL-1 是一种在 AML 发病机制中至关重要的抗凋亡蛋白，也是对 维奈托克耐药的可能来源。

　　基于这一基本原理，我们评估了维奈托克联合阿扎胞苷或地西他滨治疗不适合强化化疗的初治 AML 老年患者的安全性和有效性。本研究剂量递增部分的初步安全性和有效性数据之前已发表。在这里，我们报告了本研究联合剂量递增和扩展阶段的疗效和安全性数据，并进行了扩展随访。此外，还描述了关键探索性分析的初步结果，例如可测量残留疾病 (MRD)。更多详情可咨询下方微信。