在 Liu 等人最近的一项研究中，25–100 μM 曲格列汀（Trelagliptin） 用于治疗小鼠 3T3-L1 前脂肪细胞。我们测试了成骨细胞系 MC3T3-E1 的细胞毒性。为了找到无毒剂量，将细胞与 0、0.5、5、50、250 和 500 μM 浓度的曲格列汀一起孵育 14 天，并在第 14 天使用 MTT 测定法测定细胞活力。随着曲格列汀的浓度从 0 增加到 50 μM，细胞活力没有观察到显着差异。然而，当 曲格列汀的浓度达到 250 μM 时，细胞活力显着下降。在 250 和 500 μM 曲格列汀的较高浓度下，处理分别导致细胞存活率降低约 12% 和 25%。这些剂量的曲格列汀治疗 24 小时对细胞活力没有任何影响。因此，在随后的实验中使用 50 μM 作为曲格列汀的安全浓度，培养细胞 14 天。
与 OM 培养基一起孵育后 ALP 活性显着提高，而曲格列汀处理进一步显着促进了 ALP 活性。此外，钙化结节的形成在 OM 培养基孵育的细胞中显着增加，并通过引入曲格列汀进一步显着促进。这些数据表明曲格列汀促进了MC3T3-E1细胞的分化和矿化。
我们进一步研究了成骨细胞分化生物标志物在处理过的 MC3T3-E1 细胞中的表达。与 OM 培养基一起孵育后，MC3T3-E1 细胞中ALP、OCN、OPN和BMP-2的基因表达显着升高，而曲格列汀处理则进一步上调。Runx2 是参与调节成骨细胞分化的重要转录因子，对其表达进行了评估。我们发现，与 OM 孵育诱导的上调 Runx2 被曲格列汀进一步上调，表明曲格列汀对 Runx2 的调节作用。
总之，我们的数据表明，长效 DPP-4 抑制剂曲格列汀通过激活 AMPK/ACC 信号通路上调转录调节因子 Runx2 来刺激成骨细胞分化。这一证据表明曲格列汀具有调节骨代谢的潜在作用，并且在调节糖尿病相关性骨质疏松症方面具有治疗潜力。更多详情可咨询下方微信。
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