由于 T790M- cis- C797S 对所有可用的 EGFR TKI 均耐药，目前奥希替尼进展后没有有效的靶向治疗选择。最近的临床前研究表明，作为 ALK 和 EGFR 的双靶点抑制剂，布加替尼（brigatinib）可以抑制携带三重EGFR突变 L858R-T790M- cis -C797S的肿瘤细胞的生长，并延缓奥希替尼诱导的获得性耐药。
迄今为止，仅在两名获得cis -C797S 介导的奥希替尼耐药的肺腺癌患者中报道了 布加替尼 的临床疗效。根据另一份报告，一名患有肺腺癌的女性，携带 19del-T790M-顺式-C797S，使用每天 90 mg 的布加替尼联合每月输注 600 mg/m 2的西妥昔单抗，实现了9个月的疾病控制。11同时，布加替尼（100 mg，每日一次）、奥希替尼（80 mg，每日一次）和贝伐单抗（15 mg/kg，每 21 天一次）的联合治疗在 1 个月内改善了临床症状和肿瘤缩小，评估为 PR一名 L858R-T790M- cis -C797S 患者；然而，回应只持续了2个月。
与最近的病例报告中的观察结果一致，11我们的研究揭示了 brigatinib 和西妥昔单抗联合治疗对5名获得EGFR 顺式-C797S 介导的奥希替尼耐药的肺腺癌患者的有效性和有希望的治疗结果。布加替尼和西妥昔单抗的协同抑制活性能够克服奥希替尼的耐药性，这从3名患者（P1 中 50%；P3 中 30%；P5 中 40%）实现的显着肿瘤缩小表明，并且在两名患者（P1 中 15 个月；P3 中 13 个月），两名患者（P2 和 P5）持续缓解，一名患者持续疾病控制。
值得一提的是，布加替尼联合西妥昔单抗对EGFR患者也有效先前接受过化学疗法（P1、P3 和 P5）治疗的三重突变和一名同时存在EGFR扩增（P1）的患者。此外，布加替尼在第一周的初始每日口服剂量为 90 mg，随后逐渐增加至 180 mg，同时每两周输注一次 500 mg/m 的西妥昔单抗，被发现是安全和可耐受的，具有可控的毒性特征。由于1级虚弱和呕吐，只有一名患者 (P5) 将剂量从 180 mg 减少到 120 mg。然而，尽管剂量较低，她在联合治疗的1.5个月内实现了约 40% 的显着肿瘤缩小。基于更好的临床结果和可耐受的安全性，我们的真实世界研究提供了 布加替尼和西妥昔单抗联合方案带来的益处的临床证据。
我们的初步研究结果表明，布加替尼/西妥昔单抗联合方案是治疗EGFR致敏突变 T790M- cis患者的有前景的治疗策略-C797S 在奥希替尼进展后。然而，应该进行一项具有更大队列的多中心前瞻性临床研究来确定我们的研究结果。发现一种可以克服三重突变患者对奥希替尼耐药的有效治疗策略具有临床意义。
尽管我们有临床相关的发现，但我们的结论受限于其回顾性和队列中包含的少数患者，这可能会在患者选择中引入偏差。总之，我们的研究结果为布加替尼和西妥昔单抗联合治疗在克服由EGFR 顺式-C797S介导的奥希替尼耐药方面的有效性提供了临床证据，表明这种联合治疗方案有可能在奥希替尼治疗进展后作为一种可能的治疗选择。更多详情可咨询下方微信。
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）