影响格列卫/伊马替尼血浆浓度的因素

　　伊马替尼 (格列卫) 是晚期转移性胃肠道间质瘤 (GIST) 和慢性粒细胞白血病 (CML) 的标准治疗方法，每日口服固定标准剂量。血浆浓度的个体间和个体内变异性与伊马替尼治疗的疗效密切相关。因此，本综述确定并描述了影响 GIST 和 CML 患者伊马替尼血浆浓度的关键因素。我们使用以下关键字搜索 PubMed、EMBASE、Ovid、Wangfang 和 CNKI 数据库以识别已发表的报告：伊马替尼、血浆浓度、GIST、CML、药物组合/相互作用、病理学和基因型/遗传多态性，单独或在组合。该文献综述显示，只有 10 个国家报告了 GIST 或 CML 患者中伊马替尼的平均浓度以及不同种族和人群的临床结果。总共有 24 种不同的基因多态性，检查了它们对 伊马替尼稳态血浆浓度的任何潜在影响。结果，一些基因型位点得出了不一致的结论。在此，大样本量、多中心、长期的研究值得开展。列举了 11 份关于与伊马替尼的临床药物相互作用的报告，而没有足够的信息表明药物与伊马替尼组合改变的药代动力学参数有助于研究实际的药物相互作用。伊马替尼与药物的相互作用应在未来的研究中得到更多的关注。

　　血浆伊马替尼 (格列卫)浓度表现出高个体间和个体内变异性。伊马替尼 PK 的改变可能导致不良结果，需要密切的临床监测。在这篇综述中，我们发现了一些值得改进的东西来研究影响伊马替尼稳态血浆浓度的因素，总结如下。

　　1) 稳态血药浓度患者没有相同的纳入标准。有些人已经接受了每天 400 毫克 伊马替尼的单一疗法至少 30 天并且在过去 5 年中一直服用该药采血前几天；其他人接受治疗至少 90 天甚至 120 天。伊马替尼治疗时间延长是否会出现伊马替尼耐药或疾病进展可能是影响伊马替尼谷浓度的潜在因素。因此，根据本次审查报告的结果，我们呼吁制定监测伊马替尼的共识指南，该指南应规定固定的采血时间和报告临床研究中伊马替尼平均浓度的标准格式。

　　2) 基于本文涵盖的所有研究，我们发现尽管 GIST 和 CML 患者的伊马替尼有效治疗血浆浓度在 1,000 或 1,100 ng/ml 以上的水平受到关注，但没有关于伊马替尼临界值的信息。 伊马替尼血浆浓度的临界值缺失可能由两部分引起。一方面，很少使用超过规定剂量的伊马替尼。另一方面，伊马替尼的耐受性相对较好。在此，能否首先在动物模型中研究血浆中伊马替尼的临界值是一个值得思考的问题。

　　3)检查基因多态性以确定它们对伊马替尼 (格列卫)治疗的影响。这些不同的基因多态性可能与ADRs、MMRs、种族差异等有关。为了提高基因多态性的临床识别度和价值，值得开展更多样本量、多中心、长期的研究。此外，基因多态性值得更多关注，特别是在联合治疗中，必须借助特定的PK参数研究基因多态性与血浆伊马替尼浓度之间的关系。

　　4) 最后，药物-药物相互作用在伊马替尼 (格列卫)中很常见，无论它们是否发生在 GIST 或 CML 患者中。因此，重要的是评估同时使用的药物，尤其是 CYP 抑制剂、CYP 诱导剂、Pgp 抑制剂或 PgP 诱导剂与伊马替尼的药物-药物相互作用。伊马替尼与药物相互作用的实验设计需要PK参数，包括药物和药物相互作用分析测定，例如Naranjo列线图测定，而不是仅通过一些临床血清指标进行。微信扫描下方二维码了解更多：