鲁索替尼ruxolitinib在试验中发现可减轻肾损伤

　　UUO用于建立梗阻性肾病小鼠模型。两周后，使用PAS和Masson三色染色评估肾损伤和纤维化。未经鲁索替尼（ruxolitinib）治疗的 UUO 小鼠的阻塞肾脏（后来称为 UUO 肾脏）表现出严重的结构障碍，其特征是肾小管扩张和萎缩、肾小管内管型形成、炎性细胞浸润和 ECM 沉积。然而，接受 鲁索替尼治疗的 UUO 小鼠的肾脏显示出显着较少的肾小管损伤和 ECM 沉积，表明 鲁索替尼治疗减轻了 UUO 诱导的肾损伤。

　　为了评估鲁索替尼对UUO诱导的纤维化的影响，我们分析了几种 ECM 的沉积，包括胶原蛋白 I、胶原蛋白 III 和纤连蛋白。免疫组织化学染色显示 UUO 肾脏表达的胶原蛋白 I 水平高得多、胶原蛋白 III和纤连蛋白与正常对照组（假手术组）相比，表明 UUO 连续诱导肾间质纤维化。鲁索替尼治疗减弱了所有这些 ECM 的沉积。蛋白质印迹检测同样显示鲁索替尼治疗降低了 UUO 肾脏中胶原蛋白 I、胶原蛋白 III 和纤连蛋白的表达。此外，蛋白质印迹检测表明鲁索替尼治疗抑制了 UUO 诱导的金属肽酶抑制剂 1 (Timp-1) 上调，表明 鲁索替尼治疗可能不仅会减少ECM的产生，还会促进 ECM 的降解。

　　成纤维细胞活化对于肾间质纤维化至关重要。活化的成纤维细胞或肌成纤维细胞是 ECM 的来源。我们使用 UUO 模型和 TGF-β1 处理的 NRK-49F 细胞评估了鲁索替尼对成纤维细胞活化的影响。通过免疫组织化学对 α-SMA 进行染色显示，与正常对照相比，UUO 肾脏中有更多活化的成纤维细胞。鲁索替尼治疗显着阻断了 UUO 诱导的成纤维细胞活化，这表明 α-SMA 表达降低。

　　这一发现进一步通过蛋白质印迹检测得到证实。TGF-β1用于激活 NRK-49F 细胞。MTT 测量显示鲁索替尼治疗抑制了 TGF-β1 诱导的 NRK-49F 细胞增殖。此外，鲁索替尼治疗下调了 TGF-β1 诱导的 α-SMA 表达。一致地，鲁索替尼治疗抵消了 TGF-β1 诱导的 NRK-49F 细胞中 I 型胶原蛋白和纤连蛋白的表达。更多详情可咨询下方微信。