放射学证实PD后继续多吉美/索拉非尼治疗可提高患者的生存率

　　放射学检测到的疾病进展 (PD) 是否是肝细胞癌 (HCC) 患者停止多吉美/索拉非尼治疗的准确指标尚不清楚。我们在晚期 HCC 患者中研究了放射学确认 PD 后索拉非尼治疗的疗效。

　　方法

　　我们回顾性分析了九州医疗中心接受多吉美/索拉非尼治疗的 HCC 患者。92 名放射学确诊的 PD 患者中有 6 名被排除在外，因为他们被归类为 Child-Pugh C 级或东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 (PS) ≥3；最终招募了 86 名患者。

　　结果

　　在 86 名患者中，47 名在放射学证实 PD 后继续接受多吉美/索拉非尼治疗（连续组），而 39 名没有（非连续组）。确认后连续组的中位生存时间 (MST) 为 12.9 个月，而间断组为 4.5 个月 (p< 0.01)。确认后连续组的进展时间为 2.6 个月，而间断组为 1.4 个月（p<0.01）；确认前接受索拉非尼≥4个月和<4个月的患者分别为4.2个月和2.1个月（p=0.03）。在这些亚组中，PD 后 MST 分别为 16.7 个月和 9.6 个月（p< 0.01)。PD 放射学检测后总生存的独立预测因子是（风险比，置信区间）：ECOG PS <2 (0.290, 0.107–0.880)，巴塞罗那临床肝癌 B 期 (0.146, 0.047–0.457)，血清甲胎蛋白水平≥400 ng/mL (2.801, 1.355–5.691) 和 PD 后索拉非尼给药 (0.279, 0.150–0.510)。

　　结论

　　放射学证实 PD 后继续多吉美/索拉非尼治疗可提高晚期 HCC 患者的生存率。因此，放射学检测的 PD 不是此类患者停止索拉非尼治疗的指标。

　　本回顾性研究的目的是评估晚期 HCC 患者在放射学确认 PD 后继续多吉美/索拉非尼治疗的有用性。其结果表明，相对于先前的索拉非尼治疗，PD 后索拉非尼治疗以依赖于疾病进展时间的方式延长了生存时间。

　　在我们的研究和 Reig 等人的研究中放射学确认 PD 后的 OS 时间，分别为 9.2 个月（数据未显示）和 9.8 个月，而 Lee 等人的研究为 4.6 个月。这种差异可能反映了患者疾病阶段的差异。在我们的研究分别有 52% 和 33% 的患者为 BCLC B 期，而 Lee 等人的所有患者。是 BCLC C 期。这些发现表明，BCLC C 期比 BCLC B 期预测更差的放射后 PD 存活率。此外，Lee 等人发现在开始索拉非尼治疗后 4 个月内发生 PD 时，放射学确认 PD 后的 OS 更差，并建议在这种情况下应比平时更早地进行二线治疗。我们的结果还表明，如果在开始索拉非尼治疗后 4 个月内检测到放射学 PD，连续索拉非尼治疗可预测更差的 OS，以及更差的无进展生存期。另一方面，连续索拉非尼治疗可能会增加其后≥4 个月检测到放射学 PD 的患者的生存率。尽管我们关于索拉非尼给药相对于 PD 确认对生存的影响的发现与 Lee 等人的发现相似。两项研究中低 PS 和肝功能降低的患者百分比不同。索拉非尼治疗的特点是低反应、高疾病控制率，因为大多数患者的 HCC 生长缓慢 (2, 3)。因此，目前的研究结果表明，PD 的放射学确认不是停止索拉非尼治疗的指征；相反，继续治疗可能会给某些患者带来好处。

　　当观察到放射学 PD 时，通常会终止传统的细胞毒性治疗，因为预计不会有进一步的好处。然而，是否应该继续或停止给予细胞抑制剂是有争议的。使用不会缩小肿瘤的多吉美/索拉非尼治疗不应基于肿瘤大小，这不是疗效的最佳指标。此外，由于 PD 的标准是在没有研究特定抗癌治疗的药效学的情况下任意确定的，因此 PD 发生的时间不一定能预测索拉非尼治疗是否无效。

　　SHARP 研究发现，尽管肿瘤缩小很小，但索拉非尼治疗具有显着益处，并得出结论，这种治疗是有效的。该研究中使用的方案允许患者继续多吉美/索拉非尼治疗，直到放射学 PD 后出现症状性 PD。另一方面，两项前瞻性研究发现连续索拉非尼治疗无益。在这些研究中，放射学 PD 患者的索拉非尼剂量很高（600 毫克，每天两次），索拉非尼过量很可能导致不耐受，从而否定了对结果的准确评估。此外，尽管这些研究中的受试者是随机化的，但他们的基线特征并不相同。因此，在评估其结果时应考虑这些研究的局限性。值得注意的是，此处提供的多变量分析结果支持在放射学确认 PD 后使用索拉非尼。尽管索拉非尼的剂量很重要，但其在放射学检测 PD 后的有效剂量尚不清楚。

　　本研究证明了在晚期 HCC 患者中放射学确认 PD 后继续多吉美/索拉非尼治疗的疗效。因此，放射学 PD 不是此类患者停止索拉非尼治疗的指标。微信扫描下方二维码了解更多：