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依鲁替尼Ibrutinib的作用机制详解

时间:2021-12-23 09:19 来源:康安途 作者:康安途出国看病

  依鲁替尼(Ibrutinib)是一种新型强效布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂,是治疗多种B 细胞淋巴瘤的有效且耐受良好的药物。.然而,它的使用与房颤 (AF) 发生率的增加有关,范围从 4% 到 16%。我们回顾了导致依鲁替尼获批的原始临床试验,以及其他几项前瞻性和回顾性研究,以更好地了解依鲁替尼相关 AF 的发生率。

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  根据我们分析中包含的 16 项研究,依鲁替尼相关 AF 的发生率为每 100 人年 5.77 例,远高于先前报告的依鲁替尼和与一般成年人群相比的发生率。癌症患者新发房颤与心力衰竭和血栓栓塞风险显着升高有关,即使在调整了已知的风险因素之后。此外,依鲁替尼与许多常用于治疗 AF 的药物相互作用,因此带来了独特的挑战。依鲁替尼还抑制血小板活化,必须仔细权衡有关抗凝的决定与出血风险的增加。依鲁替尼与钙通道阻滞剂、地高辛、胺碘酮和直接口服抗凝剂的相互作用可能导致依鲁替尼或其他药物相关毒性,可能需要仔细选择和调整剂量。

  来自B 细胞抗原受体的信号调节多种细胞过程,包括增殖、分化、凋亡和细胞迁移,对于正常的B 细胞发育和存活至关重要。B 细胞抗原受体通路与多种 B 细胞恶性肿瘤的发病机制有关,包括弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、MCL、CLL 和 WM。BTK 是 Tec 激酶家族的成员,是一种信号分子,位于 B 细胞抗原受体信号级联反应的早期。

  依鲁替尼(PCI-32765) 是 BTK 的口服共价抑制剂,BTK 是B 细胞受体信号传导、归巢和粘附中必不可少的酶。它与 BTK 酶的半胱氨酸 481 氨基酸共价结合并抑制许多过程,包括细胞外信号调节激酶 1 信号、核因子 κB脱氧核糖核酸结合、胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤介导的细胞增殖和肿瘤细胞增殖。迁移对正常T 细胞没有毒性作用。更多详情可咨询下方微信。

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(责任编辑:康安途海外就医)

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