EGFR外显子20插入突变肺癌对泰瑞沙/奥希替尼的反应

　　表皮生长因子受体外显子 20 插入 (EGFRex20ins) 突变约占 EGFR 突变的 4-12%，并且通常对第一代和第二代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 无效。为 EGFRex20ins 突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者开发有效疗法代表了巨大的未满足需求。临床前模型表明，泰瑞沙/奥希替尼在携带 EGFRex20ins 的 NSCLC 中具有活性，而奥希替尼在 EGFRex20ins 突变患者中的抗肿瘤活性仍有待评估。

　　方法：

　　对 2316 例中国 NSCLC 病例进行了肿瘤基因分型，靶向下一代测序（NGS）覆盖了 EGFR 基因的整个外显子。分析EGFRexon20ins突变的频率和遗传特征。此外，回顾性纳入了 6 名具有特定 EGFRexon20ins 突变且每天服用 80 mg 奥希替尼的患者，以评估奥希替尼单药治疗的抗肿瘤活性和安全性。

　　结果：

　　在 4.8% (53/1095) 的 EGFR 突变 NSCLC 和 2.3% (53/2316) 的所有 NSCLC 病例中发现了 EGFRex20ins 突变。常见的 EGFRexon20ins 是 A767_V769dup (17/53,32.1%)。我们发现中国NSCLC患者EGFRex20ins突变的遗传特征与白人患者报道的基因特征相当。4 名接受泰瑞沙/奥希替尼治疗的患者获得了部分缓解，其余患者病情稳定。中位无进展生存期 (PFS) 为 6.2 个月（95% 置信区间为 5.0-12.9 个月；范围为 4.9-14.6 个月）。常见的不良事件 (AE) 是腹泻 (2/6)、瘙痒 (2/6)、口腔炎 (1/6) 和恶心 (1/6)。没有记录到 3 级或更多 AE。

　　结论：

　　该研究表明，中国NSCLC患者EGFRex20ins突变的遗传特征与白人患者报道的基因特征相当。此外，我们的研究首次证明了泰瑞沙/奥希替尼在某些 EGFRex20ins 突变晚期 NSCLC 患者中具有良好的抗肿瘤活性，表明奥希替尼对 EGFRex20ins 阳性患者的治疗值得进一步研究。

　　基于一项包括 2316 例 NSCLC 患者的大规模研究，我们的研究证明了 EGFRex20ins 在中国 EGFR 突变患者中的分布（4.8%）、常见的 EGFRex20ins 突变（A767_V769dup）和共突变（TP53），以及中国 NSCLC 患者中的 EGFRex20ins。6例接受奥希替尼治疗的EGFRex20ins阳性患者中，4例（67.7%）达到PR，2例SD，疾病控制率100%。

　　尽管在我们的六名患者中记录了泰瑞沙/奥希替尼的活性，但体外研究仍然表明奥希替尼在几个 EGFRex20ins 突变细胞系中的作用有限。其他 EGFRex20ins 突变肿瘤是否对奥希替尼有反应值得进一步研究。这些研究表明 EGFRex20ins 是一组异质性的 EGFR 突变，值得更多的研究来充分确定奥希替尼在不同 EGFRex20ins 肿瘤中的敏感性。

　　最近的一份病例报告显示，一名患有 EGFRex20ins 突变的晚期 NSCLC 患者 S768_D770dup 对每天 160 毫克的泰瑞沙/奥希替尼有反应。检测到的突变与患者 2 和患者 4 相同，这可能表明小剂量奥希替尼在携带 EGFR S768_D770dup 突变的肿瘤中具有良好的疗效。另一份病例报告也表明 EGFR H773L/V774 M，一种 EGFR 外显子 20 突变，可以被奥希替尼抑制，进一步支持奥希替尼在特定 EGFR 外显子 20 突变中的作用。

　　综上所述，我们的研究表明，中西方 NSCLC 人群中 EGFRex20ins 的患病率和遗传特征没有显着差异。此外，在特定的 EGFRex20ins 阳性 NSCLC 患者中观察到泰瑞沙/奥希替尼的有希望的抗肿瘤活性，迫切需要更多的研究来充分确定奥希替尼在具有不同 EGFRex20ins 突变的 NSCLC 患者中的作用。微信扫描下方二维码了解更多：