卡博替尼Cabozantinib与依维莫司治疗晚期肾细胞癌的试验

　　卡博替尼（Cabozantinib）是一种酪氨酸激酶的口服小分子抑制剂，包括 MET、VEGF 受体 (VEGFRs) 和 AXL，目前已被批准用于治疗进展性、转移性甲状腺髓样癌患者。MET 和 AXL 在肾细胞癌中由于 VHL 失活而上调，并且每种的高表达都与不良预后相关。此外，在包括肾细胞癌在内的多种癌症的临床前模型中，MET 和 AXL 的表达增加与 VEGFR 抑制剂耐药性的发展有关。一项单组试验显示，卡博替尼治疗对 VEGFR 和 mTOR 抑制剂耐药的肾细胞癌患者有客观反应和延长疾病控制时间。

　　基于这些结果，我们进行了一项随机、开放标签、3 期试验，在 VEGFR 酪氨酸激酶抑制剂治疗后进展的晚期肾细胞癌患者中比较卡博替尼与依维莫司。试验设计允许无进展生存期的主要终点和总生存期的次要终点具有适当的统计功效，同时避免了主要终点的快速进展疾病患者的过度代表。患者以 1:1 的比例随机分配接受卡博替尼或依维莫司。根据纪念斯隆凯特琳癌症中心 (MSKCC) 标准。

　　卡博替尼和依维莫司由申办者提供（Exelixis）。卡博替尼以 60 mg 每天一次的剂量口服给药，依维莫司以 10 mg 每天一次的剂量口服给药。卡博替尼（40 毫克，然后是 20 毫克）和依维莫司（5 毫克，然后是 2.5 毫克）的剂量减少和研究治疗的中断被指定用于管理不良事件。只要研究者观察到临床获益或直到出现不可接受的毒性作用，治疗就会继续。不允许治疗组之间的交叉。

　　该试验旨在为评估无进展生存的主要终点和总生存的次要终点提供足够的效力。对于主要终点，我们估计需要 259 次事件（疾病进展或死亡）才能提供 90% 的功效来检测 0.667 的风险比（卡博替尼 7.5 个月对比依维莫司 5 个月），使用对数秩检验，两侧显着性水平为 0.05。对于总生存期终点，假设在主要终点分析和随后的最终分析时进行一次中期分析，我们估计需要 408 例死亡才能提供 80% 的功效来检测 0.75 的风险比（ 20 个月卡博替尼 vs. 15 个月依维莫司），使用对数秩检验和 0.04 的两侧显着性水平。更多详情可咨询下方微信。