乐伐替尼(lenvatinib)治疗期间的疲劳与肉碱不足有关

　　疲劳是肝细胞癌患者乐伐替尼（lenvatinib）治疗期间常见的不良事件。导致疲劳的一种机制可能涉及由肉碱缺乏引起的三磷酸腺苷合成异常。为了解决这种可能性，我们检查了乐伐替尼治疗期间肉碱水平与疲劳之间的关系。

　　方法：

　　这项前瞻性研究评估了 20 名接受乐伐替尼治疗的肝细胞癌患者。在开始乐伐替尼治疗之前（第 0 天）和之后的第 3、7、14 和 28 天，从患者身上收集血液和尿液样本。在每个时间点评估游离和酰基肉碱 (AC) 的血浆和尿液浓度。使用简要疲劳量表 (BFI) 评估日常疲劳的变化。

　　结果：

　　与基线相比，第3 天和第 7 天的血浆游离肉碱 (FC) 水平显着升高（分别为p= 0.005、p= 0.005）。与基线相比，第 3 天的尿 FC 水平显着升高 (p= 0.030)，第 7天的尿 FC 水平与基线相比趋向于更高 (p= 0.057)。与基线相比，第14 天和第 28 天的血浆 AC 浓度显着升高（分别为p= 0.002、p= 0.005）。与基线相比，第14 天和第 28 天的血浆 AC-FC (AC/FC) 比率显着更高（p= 0.001，p= 0.003，分别）。血浆 AC/FC 比值与第 14 天和第 28 天的 BFI 评分变化之间存在显着相关性（分别为 r = 0.461，p= 0.041；r = 0.770，p= 0.002）。

　　结论：

　　肝细胞癌患者肉碱和疲劳的纵向评估表明，乐伐替尼（lenvatinib）会影响接受乐伐替尼治疗的患者的肉碱系统，并且肉碱不足会增加疲劳。肉碱不足的发生可能是治疗过程中出现疲劳的常见原因。

　　在这项研究中，我们表明乐伐替尼（lenvatinib）在开始口服给药后有可能影响血浆和尿肉碱水平。

　　首先，我们发现在开始乐伐替尼给药后 3-7 天内血浆和尿 FC 水平增加，并且尿肉碱排泄的增加与血浆肉碱水平有关。我们的结果表明，在乐伐替尼（lenvatinib）治疗开始后的早期，血浆肉碱的处置与尿肉碱的处置相同。其次，我们发现，尽管在第 14 天和第 28 天等稳定状态下尿肉碱水平没有显着变化，但作为肉碱缺乏指标的血浆 AC/FC 比值由于血浆 AC 的增加而增加。专注。虽然肉碱处置波动的机制尚不清楚，就血浆肉碱的增加而言，乐伐替尼可能会抑制细胞或线粒体内对肉碱的摄取，而血浆肉碱水平的增加会导致尿排泄增加。鉴于肉碱穿梭 ，对于稳态下等离子体 AC 的增加有两种可能的主要解释。一种解释是，如果长链 AC 增加，AC 的线粒体内摄取可能会减少。第二种解释是乙酰辅酶A可能在骨骼肌中积累，如果乙酰肉碱增加，肝细胞中的乙酰肉碱代谢可能会受损。

　　此外，在这项研究中，我们表明血浆 AC/FC 比率与疲劳的严重程度有关。无论是否存在病毒性肝炎，无论是病毒感染还是其他原因（分别为 r = 0.840 和 r = 0.773），BFI 与第 28 天的 AC/FC 比值之间存在很强的相关性。

　　在正常情况下，血浆肉碱总量的 80% 是 FC，20% 是 AC，正常 AC/FC 比率为 0.25。血浆 AC/FC >0.4 被认为是异常的，代表肉碱不足，如先前报道的那样，这也包含在日本指南中。我们的结果显示，15% 的患者在第 14 天时属于该类别，大多数患者可能在乐伐替尼开始后 14 天出现潜伏性肉碱不足。抗癌治疗引起的厌食可能会减少口服摄入量，这可能导致血浆肉碱水平降低。因为所有纳入的患者直到开始乐伐替尼后 28 天都没有报告食欲减退，所以 AC/FC 比值的增加主要反映了疲劳的发展。

　　在整个研究期间，只有所有标志物（血浆 FC、血浆 AC、尿 FC、尿 AC 水平和尿 AC/FC 比率）中的血浆 AC/FC 比率与 BFI 相关（数据未显示）。因此，在乐伐替尼（lenvatinib）治疗期间，只有血浆 AC/FC 比值似乎是一个有用的标志物。如上所述，基线血浆 AC/FC 比率似乎可用于预测乐伐替尼的不完全治疗。

　　总之，我们的研究结果表明乐伐替尼（lenvatinib）治疗与药物诱导的肉碱不足有关。因此，在治疗期间监测血液肉碱水平可能有助于预测疲劳的发展。需要进一步的研究来阐明补充左卡尼汀在预防或改善疲劳方面的作用。微信扫描下方二维码了解更多：