恩杂鲁胺enzalutamide加雄激素剥夺疗法在患者中的效果良好

　　恩杂鲁胺（enzalutamide）加ADT(雄激素剥夺疗法)组的中位治疗持续时间为 12.8 个月（范围，0.2 至 26.6 个月），安慰剂加 ADT 组的中位治疗持续时间为 11.6 个月（范围，0.2 至 24.6 个月）。两个治疗组中报告的 3 级或更高级别 AE、严重 AE 和导致治疗中断的 AE 的患者比例相似。没有意外的 AE；在恩杂鲁胺加 ADT 组中导致死亡的 14 起 AE (2.4%) 和安慰剂加 ADT 组中导致死亡的 10 起 (1.7%) 中，研究者评估没有一个与恩杂鲁胺加 ADT 组的治疗相关，而事件（一般身体健康恶化）由研究者评估为与安慰剂加 ADT 组相关。

　　在这项涉及 mHSPC 男性的 III 期试验中，与安慰剂加 ADT 相比，在 ADT 中加入恩杂鲁胺可显着降低放射学疾病进展或死亡的风险 61%（HR，0.39；P< .001）。在次要疗效终点方面也观察到恩杂鲁胺加 ADT 的显着改善。OS 数据尚不成熟，将在发生 342 例死亡时进行分析。初步安全性分析表明，似乎与先前报道的涉及CRPC患者，临床试验一致的可接受的安全性与高水平维护生活质量的报道在基线。这些疗效和安全性结果促使 DSMB 建议将接受安慰剂加 ADT 治疗的患者与恩杂鲁胺加 ADT 治疗的患者交叉。

　　重要的是，在本研究中，恩杂鲁胺加 ADT 显着降低了放射学疾病进展或死亡的风险 (P< .001)，在所有预先指定的亚组中均观察到，包括既往接受或未接受多西他赛化疗的男性以及低或高容量的男性转移性疾病。这些数据支持考虑将恩杂鲁胺与 ADT 一起用于 mHSPC 男性，包括既往接受多西他赛治疗的患者，无论疾病体积如何。尽管 OS 数据仍然不成熟，但这些发现对这些患者的当前管理具有明确的临床意义。

　　来自日常生活评估的 PRO 也已被证明可以预测前列腺癌的存活率。在这个 mHSPC 男性人群中，我们观察到随着时间的推移维持高 QoL，类似于在非转移性去势抵抗疾病人群中观察到的情况。基线平均 BPI-SF 得分总体较低，几乎一半的患者报告得分为零。因此，未观察到治疗组之间疼痛进展风险的显着差异，定义为平均 BPI-SF 疼痛严重程度评分增加 30% 或更多。然而，当使用更具有临床意义的疼痛进展定义时（≥ 2 分阈值）在 PRO SAP 预先指定的敏感性分析中，恩杂鲁胺加 ADT 与安慰剂加 ADT 相比显示出疼痛进展延迟。最终，没有观察到治疗组之间在泌尿系统症状或 QoL 恶化的风险方面存在显着差异，这表明由于将恩杂鲁胺添加到 ADT，对 PRO 没有负面影响。PROs 的其他分析正在进行中，也计划作为长期随访的一部分。

　　目前， ARCHES 是第一个证明第二代非甾体类抗雄激素（恩杂鲁胺）与 ADT 联合使用强效 AR 抑制具有临床意义的益处的试验，包括多西他赛化疗后患有 mHSPC 的男性亚组。而以前的一些研究主要集中在高危患者和完全排除既往有化疗，拱门患者之前多西他赛化疗的具体列入提供了独特的见解与未满足的临床需求这一重要患者群。

　　rPFS 和无转移生存分别被美国食品和药物管理局接受为转移性 CRPC 和非转移性 CRPC 的主要疗效终点。然而，尽管 rPFS 尚未确定为 mHSPC 中 OS 的替代指标，但它是一个可接受的监管终点，并且鉴于 rPFS 报告的强正相关性，降低放射学进展或死亡的风险具有临床重要性转移性 CRPC 患者的 OS 和 OS以及在这种情况下额外转移进展对患者管理的直接影响。此外，与 OS 相比，rPFS 需要更短的随访期和更少的患者，因为事件发生率更高，加速了试验的完成。在可靠的 rPFS 证据的基础上，尤其是在强有力的次要终点支持的情况下，允许交叉到积极治疗也符合患者的利益，更早地进行非盲试验。因此，尽管 OS 分析不成熟，但 ARCHES 得到了加速，仅在 262 次事件后进行了 rPFS 分析。在提交手稿时，一项 III 期研究调查了在 mHSPC 男性患者中，在有或没有多西他赛化疗的情况下，在 ADT 中添加恩杂鲁胺与第一代非甾体类抗雄激素（如比卡鲁胺）目前正在进行中，将提供有关恩杂鲁胺加 ADT 临床益处的额外数据，包括对 OS 的影响。

　　最近有几种疗法被证明对 mHSPC 男性有效；因此，单独使用 ADT 可能不再是该患者人群的合适对照组。然而，多西他赛加 ADT 仅在 2016 年成为 mHSPC 全球 SOC 的一部分，因为患者已经登记在 ARCHES 中，因此，在当前研究中，多西他赛不能被视为比较组的一部分。此外，既往已完成多西他赛治疗的高容量疾病患者符合研究设计纳入试验的条件，对于低容量疾病患者，多西他赛联合 ADT 早期治疗的益处尚未确定。

　　总之，与安慰剂相比，在 mHSPC 男性患者的 ADT 中添加恩杂鲁胺在关键疗效终点提供了具有临床意义的改善，同时保持了基线报告的高水平 QoL。恩杂鲁胺通常耐受性良好，初步安全性分析似乎与之前 CRPC 临床试验中恩杂鲁胺的安全性一致。因此，恩杂鲁胺联合 ADT 应被视为 mHSPC 男性的治疗选择，包括那些患有低容量疾病或先前接受过多西他赛治疗的男性。需要额外的研究来阐明与 AR 靶向治疗或化疗的组合或序贯方法是否有利于初始治疗。更多详情可咨询下方微信。