维奈托克venetoclax和利妥昔单抗治疗白血病的试验准备

　　患者年龄在 18 岁或以上，被诊断为需要维奈托克（venetoclax）治疗的复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病，32 名之前接受过 1 到 3 种治疗（包括至少一种含化疗方案），患有东部肿瘤协作组体能状态评分为 0 或 1（采用 5 分制，数字越高表示残疾程度越高），并且具有足够的骨髓、肾和肝功能。先前接受苯达莫司汀治疗的患者符合条件，前提是治疗后的反应持续时间至少为 24 个月。

　　患者以 1:1 的比例随机分配接受 维奈托克加利妥昔单抗或苯达莫司汀加利妥昔单抗。根据是否存在 17p 染色体缺失、对既往治疗的反应和地理区域对随机化进行分层。维奈托克根据 5 周的计划给药，剂量从每天 20 毫克逐渐增加到每天 400 毫克；制定了预防和监测措施以减轻发生肿瘤溶解综合征的可能性。在完成 维奈托克的剂量递增期后，给予利妥昔单抗（第一剂每平方米体表面积静脉注射 375 mg [第 1 周期的第 1 天]，然后 [第 1 天] 静脉注射每平方米 500 mg周期 2 到 6]) 在 28 天的治疗周期中开始，同时每天继续使用维奈托克。除非疾病进展或不可接受的毒性反应较早发生，否则以每天 400 mg 的剂量施用维奈托克持续 2 年（从第 1 周期的第 1 天开始计算）。根据上述给药方案，在每个 28 天周期的第 1 天和第 2 天静脉内给予苯达莫司汀与利妥昔单抗联合 6 个周期，每平方米 70 毫克的剂量。不允许在疾病进展后交叉使用 维奈托克和利妥昔单抗治疗，疾病进展后的治疗由研究人员自行决定。

　　疗效分析基于意向治疗人群，其中包括所有接受随机分组的患者。主要终点是研究者评估的无进展生存期，其定义为从随机分组到首次出现疾病进展或复发或任何原因死亡的时间，以先发生者为准。次要疗效终点包括独立审查委员会评估的无进展生存期、研究者评估和独立审查委员会评估的 17p 染色体缺失患者的无进展生存期、研究者评估和独立审查委员会评估的总体缓解率和完全缓解率。反应率、总生存期、微小残留病灶清除率（低于每 104 个肿瘤细胞的阈值）白细胞）、缓解持续时间、无事件生存期（定义为从随机化到疾病进展或复发、任何原因死亡或开始慢性淋巴细胞白血病新疗法的时间）和时间对慢性淋巴细胞白血病的下一次治疗。

　　根据 2008 年国际慢性淋巴细胞白血病研讨会 (iwCLL) 的指南，在试验期间的基线和设定时间对所有患者的疾病进行了评估；评估包括免疫球蛋白重链可变 (IGHV) 基因突变状态、染色体 17p 缺失状态和TP53突变状态，所有这些都被集中评估。计算机断层扫描和骨髓组织学分析证实了完全缓解。使用等位基因特异性寡核苷酸聚合酶链反应测定和流式细胞术以及通过流式细胞术在骨髓穿刺物中集中评估外周血中的最小残留疾病状态。更多详情可咨询下方微信。