他达拉非(Tadalafil)对抗氧化防御系统的影响

　　5 型磷酸二酯酶抑制剂 (PDE5Is) 因其对男性勃起功能障碍的有益作用而广为人知，似乎也对新陈代谢产生了有利的影响。他达拉非（Tadalafil）暴露会增加 C2C12 骨骼肌细胞的氧化代谢。脂肪酸 (FA) 代谢的增加需要更多的氧气，可能会导致更大的活性氧 (ROS) 作为副产物释放，从而导致氧化还原失衡。本研究的目的是确定 PDE5I 他达拉非如何影响骨骼肌细胞中的氧化还原状态以匹配增加的氧化代谢。为此，分化的 C2C12 骨骼肌细胞用他达拉非处理并分析总抗氧化能力 (TAC) 和谷胱甘肽水平作为氧化还原状态的标志物；超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、和参与抗氧化防御的谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）；脂质过氧化（TBARS）和蛋白质羰基化合物（PrCar）作为氧化损伤的标志物。他达拉非增加了细胞内总谷胱甘肽 (tGSH)、CAT、SOD 和 GPx 的酶活性，而在 TAC 中没有发现任何变化。观察到氧化还原状态的扰动，如还原/氧化谷胱甘肽 (GSH/GSSG) 之间比率的降低所示。尽管如此，它并没有引起 TBARS 和 PrCar 水平的任何变化，这可能是由于抗氧化酶网络的增强。

　　总之，这些数据表明他达拉非（Tadalafil）除了改善氧化代谢外，还可能通过增强酶促抗氧化系统的能力对骨骼肌细胞有益。脂质过氧化（TBARS）和蛋白质羰基化合物（PrCar）作为氧化损伤的标志物。他达拉非增加了细胞内总谷胱甘肽 (tGSH)、CAT、SOD 和 GPx 的酶活性，而在 TAC 中没有发现任何变化。观察到氧化还原状态的扰动，如还原/氧化谷胱甘肽 (GSH/GSSG) 之间比率的降低所示。尽管如此，它并没有引起 TBARS 和 PrCar 水平的任何变化，这可能是由于抗氧化酶网络的增强。

　　在本研究中，我们表明在 C2C12 肌管中，他达拉非（Tadalafil）通过增加酶促抗氧化系统的能力发挥作用。由于他达拉非给药诱导的氧化代谢增加，这种适应性反应可能会控制 ROS 的产生。此前，我们已经证明他达拉非能够调节小鼠骨骼肌细胞的能量稳态，具体取决于治疗时间和剂量。用 1 μM 他达拉非补充 C2C12 肌管通过改善 FA 氧化影响代谢，如分别参与 β-氧化和克雷布斯循环的 3-OH 酰基辅酶A 脱氢酶和柠檬酸合酶活性增加所显示。一般来说，骨骼肌是具有最佳氧化还原缓冲能力的组织；事实上，由于高代谢需求和耗氧量，它特别暴露于 ROS，细胞通过抗氧化网络的作用对 ROS 做出反应。谷胱甘肽是负责维持减少的细胞内微环境的主要抗氧化剂。当 ROS 产生加速到超过 ROS 清除能力的程度时，众所周知的氧化应激标志物 GSH/GSSG 比率会显着降低。事实上，GSH/GSSG 的减少反映了抗氧化能力的降低和大分子氧化损伤的脆弱性增加。在我们的模型中，他达拉非的给药产生了氧化还原扰动，如 GSH/GSSG 比值的显着改变所示。

　　总之，本研究提供的证据表明，他达拉非（Tadalafil）除了改善氧化代谢外，由于提高了酶促抗氧化系统的能力，还对骨骼肌细胞的抗氧化系统具有有益作用。需要进一步的研究来阐明抗氧化反应所涉及的机制以及他达拉非对氧化还原状态维持人类健康的潜在益处。微信扫描下方二维码了解更多：