索拉菲尼/索拉非尼治疗2周后的早期临床反应

　　我们评估了索拉非尼（索拉菲尼）治疗 2 周后的早期临床反应与晚期肝细胞癌患者的结果和抗肿瘤反应之间的关系。

　　方法：

　　这项前瞻性、多中心、观察性、非干预性研究招募了 57 名基线时患有肝内富血管性肝细胞癌和 Child-Pugh (CP) A 级疾病的患者。作为索拉非尼治疗 2 周后的早期临床反应，研究了对比增强计算机断层扫描 (CE-CT)、甲胎蛋白 (AFP) 水平和残余肝功能的肿瘤内血流变化。

　　结果：

　　索拉非尼（索拉菲尼）治疗 2 周后，有 26 名患者（45.6%）在 CE-CT 上未见动脉瘤增强消失，15 名患者（26.3%）AFP 比值 >1.2，7 名患者（12.3%）有两个或CP 分数的更多增量。多变量分析显示，在接受索拉非尼治疗 2 周后，CE-CT 上动脉肿瘤增强未消失、AFP 比值 >1.2 和 CP 评分增加两次或两次以上是生存率下降的显着且独立的预测因素。在将这三个变量评分为“不良预后因素”后，预后不良评分为 4 分的患者，

　　结论：

　　索拉非尼（索拉菲尼）治疗 2 周后，CE-CT 上肿瘤内血流、AFP 水平和残余肝功能的变化可能有助于预测晚期肝细胞癌患者对索拉非尼的结果和抗肿瘤反应。

　　在本研究中，我们调查了索拉非尼治疗 2 周后，CE-CT 上肿瘤内血流的早期临床反应、AFP 水平和残余肝功能与晚期 HCC 患者的结果和抗肿瘤反应之间的关系.我们发现，CE-CT 上动脉肿瘤增强没有消失、AFP 比值 >1.2 以及索拉非尼治疗 2 周后 CP 评分增加两次或两次以上是生存率下降的显着且独立的预测因子，这三项更根据改良的 RECIST，在索拉非尼治疗后 6 周，OS 因素（CE-CT 上动脉肿瘤增强没有消失，AFP 比值 >1.2，CP 评分增加两个或更多）也与显着更高的 PD 率相关治疗。

　　索拉非尼（索拉菲尼）治疗后通常观察到肿瘤内血流减少，而肿瘤大小没有可测量的变化。一些报告表明，对于接受索拉非尼治疗的患者，基于肿瘤活力测量的改良 RECIST 比基于肿瘤负荷测量的传统 RECIST 更好地反映了 OS。因此，评估索拉非尼治疗的疗效，评估动脉肿瘤增强是否消失是很重要的。

　　一般来说，关于评估治疗反应的时机，HCC 设计临床试验专家小组的正式建议是每 6 至 8 周使用 CT 或磁共振成像进行一次影像学监测。在本研究中，为了评估早期影像学治疗效果，我们重点关注索拉非尼治疗 2 周后靶病灶至少一处病灶的动脉肿瘤增强是否消失。我们发现，在索拉非尼给药后 2 周，26 名患者 (45.6%) 在 CE-CT 上的动脉肿瘤增强没有消失，并且这一观察结果与较差的 OS 相关。此外，通过单变量和多变量分析，CE-CT 上动脉肿瘤增强的消失与较差的 OS 显着相关。因此，目前的结果表明，在索拉非尼给药后 2 周评估 CE-CT 时间点动脉肿瘤增强的消失可能是有益的。

　　一些报告表明，索拉非尼治疗后的早期 AFP 反应是抗肿瘤反应和结果的有用替代标志物。据报道，索拉非尼治疗 8 周后 AFP 下降 >20% 与更好的结果显着相关。武田等人据报道，索拉非尼治疗开始后 1 个月时 AFP 水平下降 >20% 是良好放射学反应（根据改良的 RECIST 的完全或部分反应）的独立预测因子。中泽等人据报道，索拉非尼开始后 4 周内 AFP 水平增加 >20% 与 PD 显着相关，并且是 OS 差和无进展生存期的重要独立预测因子。与这些报告一致，本研究表明，索拉非尼治疗 2 周后的早期 AFP 反应与 OS 显着相关。

　　尽早确定索拉非尼（索拉菲尼）治疗是否有益很重要，适当和早期评估索拉非尼治疗可以确定应终止此类治疗的患者。这将避免不必要的不良事件和费用，并允许在索拉非尼治疗无效时进行二线治疗。目前，尚无确定的晚期 HCC 的二线治疗方法，我们无法确定继续服用索拉非尼是否会延长 AFP 水平升高且索拉非尼治疗 2 周后无放射学反应的患者的生存期。因此，我们不能得出结论，如果索拉非尼治疗 2 周后 AFP 水平升高和/或无放射学反应，应停止索拉非尼治疗。

　　总之，我们的结果表明，索拉非尼（索拉菲尼）治疗 2 周后肿瘤内血流、AFP 水平和残余肝功能的变化可能有助于预测晚期 HCC 患者的预后和抗肿瘤反应。在索拉非尼给药后的早期阶段，确定预计将从索拉非尼治疗中受益的患者可以提供有价值的信息，这些信息可能会影响后续的治疗策略决策，并有助于避免那些不会从正在进行的索拉非尼治疗中受益的患者发生不必要的不良事件和费用。微信扫描下方二维码了解更多：