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乐伐替尼/仑伐替尼对复发性甲状腺乳头状癌的长期疗效

时间:2021-12-10 11:46 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs) 的出现改变了 RAI 难治性、不可切除的复发性分化型甲状腺癌 (DTC) 的治疗,该癌以前采用多学科疗法进行治疗。在这里,我们描述了一名 64 岁女性的病例,她接受了甲状腺全切除术和气管切除术,术后 3 个月和 11 个月,颈部肿瘤复发,多发肺和骨转移。多模式疗法、RI (I-131)、EBRT 和基于紫杉烷的化疗无效,索拉非尼作为 TKI 开始。然而,由于疾病进展,9个月后索拉非尼被乐伐替尼/仑伐替尼取代。乐伐替尼的作用持续了1年9个月多,患者存活良好。治疗期间突然出现气管针孔瘘,暂时停用乐伐替尼自然治愈。

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  结论:即使在多模式治疗无效的情况下,乐伐替尼/仑伐替尼也被建议作为 RAI 难治性复发性 DTC 的替代治疗选择,患者有机会获得成功控制。

  局部晚期DTC的治疗原则是手术达到R0(无残留癌)。在这种情况下,毫无疑问,初始治疗应该是手术,包括气管切除和重建。手术后出现侵袭性局部复发和远处转移,作为此类病例的标准治疗,给予单剂量 100 mCi 放射性碘治疗,诊断扫描阴性;因此,代替进一步的放射性碘治疗,EBRT主要用于镇痛目的,其次是联合全身化疗。由于缺乏 RAI 摄取会导致不良预后,因此 EBRT 和全身化疗可能是有效的选择。在我们的案例中,使用多西他赛是因为之前建议使用它的有效性,而且实际上是一年有效;它控制了颈部的局部复发,但肺转移明显恶化。当时,由于没有 TKI,没有进一步的治疗;因此,可能会推荐临终关怀。

  索拉非尼随后上市。然而,由于疾病进展,它被终止了。乐伐替尼随后变得可用并被用作下一条治疗线。III 期 SELECT 研究记录了与接受安慰剂治疗的患者相比,接受乐伐替尼治疗的患者的中位 PFS 显着改善(18.3 个月与 3.6 个月;HR,0.21;99% CI,0.14–0.31;p < 0.001)。与其他 TKI 相比,乐伐替尼非常有效,因为它具有抑制 FGFR1-4 的效力,为阻断对 VEGF/VEGFR 抑制剂的耐药机制提供了潜在机会。

  乐伐替尼/仑伐替尼还通过抑制 RET 对肿瘤细胞增殖的控制产生直接致癌作用,并通过阻断 FGFR 对肿瘤微环境产生影响。SELECT 研究包括先前的抗 VEGF TKI 治疗(索拉非尼,77%;舒尼替尼,9%;帕唑帕尼,5%;和其他,9%),与 DECISION 研究不同,这些治疗是有效的 。事实上,我们没有关于分子生物学方法的数据,包括病理标本的蛋白质印迹分析或该患者的新一代测序数据。尽管如此,我们还是选择了乐伐替尼作为一种有效的药物。据报道,由于遗传背景,药物疗效应该没有差异,并且乐伐替尼是最后一个可用的 TKI,而不是索拉非尼。在这种情况下,乐伐替尼在索拉非尼失败后有效。据我们所知,这是转移性、RAI 难治性、不可切除的复发性 DTC 的第一份报告,其中可能的多模式治疗和其他 TKI 无效,尽管有报告表明乐伐替尼作为甲状腺癌四线 TKI 的有效性。

  据报道,为了有效使用 TKI,我们的研究所法规在引入 TKI 方面非常重要和有效。由于我们遵守这些规定,乐伐替尼的使用一直维持很长时间,并导致肿瘤缩小。

  相比之下,乐伐替尼/仑伐替尼导致接近吻合的气管瘘形成。EBRT 病史被认为会增加瘘管的风险。在我们的案例中,尽管有一些关于乐伐替尼引起瘘管延迟愈合的报道,乐伐替尼在停用乐伐替尼后立即闭合,乐伐替尼对酪氨酸激酶受体的 FGFR 家族具有活性。停止使用乐伐替尼可能会逆转组织的延迟愈合。

  由于患者患有糖尿病肾病,控制糖尿病除了营养疗法外——需要停用乐伐替尼,导致肿瘤复发。因此,建议在此类患者中,TKI不会杀死恶性细胞,而只是稳定它们,并且应给予TKI直至肿瘤复发。

  只有在获益大于风险时才应考虑使用 TKI 的时机,但由于我们通常无法预测不良事件,因此患者的要求可能也很重要。不过,也需要强调的是,在治疗过程中,乐伐替尼/仑伐替尼非常有效,尽管有两次停药和随后恢复的情况,这表明即使停药也可以通过间歇用药来恢复效果。

  乐伐替尼/仑伐替尼失败后可能的未来治疗策略将在下面讨论。首先,乐伐替尼和索拉非尼是日本仅有的 TKI;因此,应该增加已经减少的乐伐替尼剂量以证明其有效性,因为 Morelli 和 Puxeddu之前曾报道增加乐伐替尼剂量可以控制疾病。其次,由于一些 BRAF 或 MEK 抑制剂的疗效已被报道,它们也可能在不久的将来上市。最后,免疫疗法是另一种选择:纳武单抗加伊匹木单抗或 WT1疫苗可能很有希望。

  据我们所知,这是复发性 PTC 的首个病例报告,由于疾病侵袭性,可能的多模式治疗最终无效(PD),并且有希望的 TKI 乐伐替尼/仑伐替尼在很长一段时间内(超过 1 年和 9个月)。此外,还需要注意的是,本例肿瘤侵犯气管穿孔,可通过暂时停药治愈,之后通过妥善处理不良事件或并发症,维持用药。 .微信扫描下方二维码了解更多:

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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