咨询电话:4000-980-586

康安途海外就医 添加微信

常见疾病库

当前位置: 康安途海外医疗 > 肿瘤新闻 > 各类肺癌药对于ROS1F2004V突变后劳拉替尼的作用

各类肺癌药对于ROS1F2004V突变后劳拉替尼的作用

时间:2020-09-28 10:09 来源:www.kangantu.com 作者:康安途海外就医

  在大脑和骨骼发展时,使用商业下一代测序测定法通过循环无细胞DNA测试检测到继发性ROS1F2004V突变。除了CD74-ROS1融合和F2004V二级突变,在ROS1激酶结构域或其他基因中未检测到其他突变。当时,该患者已从STARTRK-1研究中撤出,并开始使用布加替尼进行治疗,布加替尼是一种经批准可通过ALK融合物治疗肺癌的化合物,而且还具有对ROS1的活性,带有F2004L的CD74-ROS1体外治疗。该患者还接受了一些胸椎进展性病变的放射治疗。不幸的是,后续扫描显示脑部疾病和几个骨性疾病部位疾病进展。

劳拉替尼

  尽管据我们所知,ROS之前尚未在患者中描述,但它类似于神经母细胞瘤患者中描述的ALK F1174L突变,并赋予Ba / F3细胞悖论性凋亡,这是由于通过ROS1和p38MAPK引起的过量致癌信号.此外,ALK阳性肺癌中对劳拉替尼具有抗药性也描述了继发性F1174V突变。相反,表达ROS1的Ba / F3细胞在低剂量ROS1抑制剂的存在下存活。然而,这种情况下的患者报告对布加替尼的撤药没有反应,并且脑转移产生了症状,即头痛。脑部疾病负担不适合立体定向消融放射治疗,为避免全脑放射治疗,已决定让该患者参加另一种具有ROS1活性的TKI洛拉替尼的临床试验。 劳拉替尼在大脑和全身性疾病部位引起了剧烈反应,这在影像学研究的首次疾病评估中很明显。在患者继续接受氯雷替尼治疗的6个月后,疾病仍处于控制状态。

  在所介绍的病例中,我们描述了在接受恩替替尼治疗后进展为ROS1融合阳性的肺腺癌患者中的ROS1F2004V突变。该突变以及F2075C可能是对卡博替尼(一种具有ROS1活性的体外多激酶抑制剂)耐药的可能机制。尽管该研究的患者未接受卡博替尼,但F2004V可能是继发于卡博替尼的第二耐药机制恩替替尼对ROS1的抑制作用。在这项工作中,Ogura等通过暴露于已知的诱变剂N-乙基-N-亚硝基脲,建立了表达CD74-ROS1和对卡博替尼的抗性的Ba / F3细胞。有趣的是,耐药细胞系对TKI上瘾,因为它们需要低剂量卡博替尼的存在才能存活。 TKI的退出诱导了凋亡,这是由过量的ROS1信号驱动的。尽管有这些实验数据,但在退出布加替尼时我们并未观察到患者的临床反应。鉴于仅在临床前模型中提出了“ TKI上瘾”的概念,除非有其他临床验证,否则不建议使用TKI戒断的方法。

  ROS1融合阳性肺癌患者对劳拉替尼和其他ROS1抑制剂的继发抗药性的分子谱尚未建立。已公布的两个最大的队列包括马萨诸塞州综合医院的16例患者和科罗拉多大学的12例患者。在马萨诸塞州综合医院的队列中,16例患者中有9例在病情发展时发现了ROS1继发突变。这些患者中有7位具有G2032R突变,而没有F2004V突变。相反,在科罗拉多大学的12名患者中,有1名患者中发现了ROS1复合继发突变。此外,在该队列中,还激活了HER2轴,激活了KIT D816G突变,并激活了CTNNB1 S45F突变,每种情况均可能是抵抗ROS1抑制的机制。在三例患者中,癌基因的拷贝数增加,这也可能代表了耐药机制。总结了文献中报道的ROS1二级突变的体外和临床数据。

  在针对性疗法的治疗过程中,进行分子检测通常可以确定抵抗驱动癌基因抑制作用的分子机制。1在最典型的继发性抵抗病病例中,有大量患者和可用的有效TKI的数据, EGFRT790M二级突变就是这种情况。然而,在驱动癌基因中存在继发突变时,预测对TKI的反应可能仅依赖较少的临床数据或仅依赖临床前数据。在许多此类情况下,来自患者的细胞系Ba / F3细胞经过工程化表达和依赖于感兴趣的驱动癌基因(有或没有二级突变)和小鼠的异种移植肿瘤都可作为耐药模型。通过暴露于增加剂量的TKIs数月,可以在细胞系模型中体外产生抗药性。或者,短暂暴露于诱变剂N-乙基-N-亚硝基脲,然后进行药物筛选,可以选择抗性克隆。最后,临床医生可能会遇到一例耐药性病例,分子检测可能会鉴定出之前未描述的耐药性机制。关于此类“ n of 1”病例(包括结果)的报告是重要的资源,可以指导治疗罕见的获得性耐药突变的病例。总之,我们表明ROS1 F2004V二级突变赋予对恩曲替尼和布加替尼以及其他可能的ROS1抑制剂的耐药性,但对劳拉替尼敏感。这些知识将有助于指导具有相同分子背景的预期患者的治疗。那么现在劳拉替尼价格多少?该怎么购买?如果您有需要可以添加下方微信。

劳拉替尼


添加康安顾问,想问就问

【康安顾问】

7*24小时响应服务需求,服药指导,膳食指导,报告解读,“一对一”定制服务,让您省时省力省心!每个康安顾问背后都有一个庞大的医生团队。

(责任编辑:康安途海外就医)

评论

  • 相关推荐
  • 其他推荐

频道栏目

添加康安途医学博士免费咨询

已有 127822 名患者成功添加
专业医学博士,7*24小时响应服务需求,用药参考,前沿治疗,报告解读等解决您在治疗过程中遇到的所有问题。

肿瘤新闻文章

本周热门文章
咨询电话

微信咨询

微信

扫描二维码
免费咨询医学博士

乐伐替尼