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服用劳拉替尼后抗肿瘤活性的分子靶向疗法

时间:2020-09-27 14:13 来源:www.kangantu.com 作者:康安途海外就医

  ROS1重排(也称为ROS1融合阳性)的非小细胞肺癌是一种罕见的分子亚群,但约有1-2%的病例可见。由于组成型ROS1酪氨酸激酶激活而致癌基因上瘾已导致开发具有显着抗肿瘤活性的分子靶向疗法。克唑替尼和恩替替尼,多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)现在均已获得FDA批准,用于治疗晚期ROS1重排的肺癌患者。然而,这些药物的临床疗效和安全性源自单臂I期或篮筐临床试验的扩展队列,该人群具有相对较少的该临床上和分子上不同的亚组。尽管只有恩替替尼具有强效的颅内疗效,但这两种药物均可导致较高的客观反应率(约70–80%)并具有可控的副作用。劳拉替尼是一种口服脑渗透性ALK / ROS1TKI,在未接受TKI和某些耐克唑替尼的情况下均具有活性(尽管对克唑替尼/耐恩替替尼的ROS1-G2032R突变的效力有限)。我们描述了一线和一线治疗中接受克唑替尼,恩替替尼和/或氯雷替尼治疗的晚期ROS1重排肺癌病例,以剖析支持这些患者管理决策的当前证据状态。下一代ROS1TKI由于在临床前研究中对包括ROS1-G2032R在内的激酶突变具有广泛的活性,因此有望改变目前的治疗模式,并在长期治疗方面取得更大的进展。这部分患者。

服用劳拉替尼后抗肿瘤活性的分子靶向疗法

  编码原癌基因受体酪氨酸激酶ROS1的ROS1基因的重排/融合表征了癌基因上瘾的非小细胞肺癌(NSCLC)的不同分子亚群,其发生频率约为1-2%。这些改变与在NSCLC中发现的其他驱动程序改变(例如EGFR突变,ALK重排,BRAF突变,NTRK重排,MET外显子14跳跃突变,RET重排,ERBB2突变,KRAS突变等)互斥。 。 ROS1与伴侣基因(最常见的是CD74)融合的保留激酶结构域导致其酪氨酸激酶结构域的组成性激活并驱动致癌作用。另一个不常见的分子亚组-ALK(间变性淋巴瘤激酶基因)重排NSCLC-与ROS1融合阳性NSCLC的癌蛋白的酪氨酸激酶结构域具有临床病理特征和高度同源性。这两个亚组绝大多数都包括那些在吸烟史有限/无烟草史和腺癌组织学的情况下发生的非小细胞肺癌患者。在临床实践中,通常通过荧光原位杂交(FISH)或下一代测序(NGS)面板评估肿瘤活检样品中的ROS1重排/融合。然而,免疫组织化学(IHC)和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)也已被利用。

  由于ROS1重排的NSCLC频率低,利用靶向疗法的大多数临床证据均来自单臂I / II期扩张研究或临床试验。我们的研究小组先前已于2018年发表了有关ROS1融合阳性NSCLC文献的全面综述。当时,克唑替尼(一种多目标MET / ALK / ROS1酪氨酸激酶抑制剂(TKI))是美国食品和药物管理局(FDA)批准的唯一用于治疗ROS1融合阳性NSCLC的靶向治疗。自那时以来,另一种药物恩替替尼[ROS1 / tropomyosin受体激酶(TRK)抑制剂]已获得FDA的批准,可用于未经治疗和化疗的非小细胞肺癌。此外,新兴的I / II期试验表明,氯雷替尼和其他多靶点ROS1 TKI可能起作用。

  在这里,我们将三例患者病例描述为一个框架,以剖析支持目前临床上使用ROS1 TKI的证据。我们在第一线治疗及以后的治疗方案中提出了针对这些患者的管理决策方法。原始肿瘤活检的FISH对涉及ROS1基因的重排呈阳性(占细胞的37.5%)。 对他进行了治愈性意图同时放化疗,并控制了疾病21个月。 随后,他被随访影像学检查发现肺部疾病复发,并接受了右上叶楔形切除和右中叶切除术。 这次在肿瘤标本中通过FISH(90%的细胞)和NGS证实了ROS1基因重排。那么现在劳拉替尼一个月多少钱?在哪里可以买的到?需要可添加下方微信。

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(责任编辑:康安途海外就医)

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