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对奥希替尼治疗的反应性

时间:2020-09-24 14:44 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  对奥希替尼治疗的反应性分析,奥希替尼(AZD9291)是一种第三代TKI,可以不可逆地特异性靶向致敏和耐药t790m突变EGFRs。它对EGFRT790M突变的疗效优于标准的铂加培美曲塞治疗,因此最近被FDA完全批准用于转移性EGFRT790M阳性的NSCLC。奥希替尼共价结合EGFR致敏和T790M突变的半胱氨酸-797残基,但排除了野生型。这种结合特异性只在少数患者中导致轻微的副作用,而早期TKIs由于其野生型EGFR靶向可能导致严重毒性。

对奥希替尼治疗的反应性

  在探索其靶向选择性时,奥希替尼对280个激酶进行了测试,有趣的是,该实验确定了有限数量的可以被奥希替尼抑制的激酶,包括HER2、HER4、ACK1、ALK和BLK。考虑到HER2和EGFR的同源性,我们推测奥希替尼的共价结合位点可能是人HER2的C805(类似于EGFR的Cys797),这需要进一步的研究。进一步的细胞系分析证实,奥希替尼可以在体外靶向HER2,暗示它是一种潜在的HER2靶向药物。然而,奥希替尼是否能在非小细胞肺癌中对不同的HER2畸变表现出体内抗肿瘤作用仍不清楚。

  除了作为一种致癌驱动因素,HER2的扩增也是egfr突变型肺癌获得性耐药的主要机制之一。尽管egfr靶向治疗肺癌取得了进展,但内在和获得性耐药仍然是一个重大的临床挑战。EGFRT790M突变是获得性EGFRTKI耐药最常见的事件;HER2扩增排名第二。虽然奥希替尼可以有效克服t790m介导的EGFRTKI耐药,但其抗HER2扩增等耐药机制的有效性仍有待探索。

  对奥希替尼治疗的反应性,此外,表观遗传疗法作为NSCLC的一种新的治疗策略已经变得越来越有前途。最近的研究突出了许多癌症类型的异常表观遗传变化,因此针对表观遗传修饰因子的新药物已经开发出来。表观遗传修饰词有三个子集:作家、读者和橡皮擦。在表观遗传学的读者中,BET家族成员能够识别组蛋白的赖氨酸乙酰化,并参与染色质重塑。多种BET抑制剂(BETi)在不同类型的癌症中显示了强大的抗肿瘤作用。此外,新出现的证据表明,BETi可以与TKIs协同增强多种癌症类型的抗肿瘤反应性。在本研究中,我们还旨在探索BETi是否能够克服HER2畸变的TKI抗性。

  在这里,我们设计了一项包括HER2个体改变的综合临床前研究,以测试他们对奥希替尼治疗的反应性,希望为未来HER2靶向肺癌治疗提供线索。鉴于已有研究表明BETiJQ1可以提高拉帕替尼在her2阳性乳腺癌中的疗效,我们也探讨了JQ1联合治疗是否可以增强奥希替尼在NSCLC中的抗肿瘤反应。奥希替尼哪里购买?有仿制药卖吗?详情请扫码咨询:

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(责任编辑:康安途海外就医)

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