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了解奥希替尼的耐药机制

时间:2020-09-23 14:15 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  奥希替尼是一种第三代酪氨酸激酶抑制剂(TKI),靶向表皮生长因子受体(EGFR),对经典的EGFR致敏突变(如19外显子缺失或L858R突变)和EGFR耐药T790M突变均有显著疗效。在随机III期试验中,对于t790m阳性的非小细胞肺癌(NSCLC),在第1代或第2代EGFR-TKIs进展后,与铂培美曲塞化疗相比,奥希替尼可显著提高无进展生存率(PFS)和客观有效率(ORR)。此外,在EGFR突变型非小细胞肺癌的一线治疗中,与埃罗替尼或吉非替尼相比,在一项III期研究中,奥希替尼显示了显著的PFS获益。尽管奥希替尼在治疗非小细胞肺癌中的作用越来越大,但关于其耐药机制的数据有限。个别病例或临床系列报道显示,EGFR外显子20次突变,包括C797S、MET扩增、HER2扩增、小细胞转化和上皮-间质转化可能是耐药的驱动因素。最近,几个研究小组报告了一个子集的病例在进展时损失了790m。我们一起来了解奥希替尼的耐药机制。

了解奥希替尼的耐药机制

  为了制定克服奥希替尼耐药策略,需要全面了解奥希替尼的耐药机制。在这里,我们分析了118名在MDAnderson癌症中心(MDACC)和Moffitt癌症中心和研究机构(MCC)接受奥希替尼治疗的晚期egfr突变非小细胞肺癌患者。我们评估了临床和分子数据,并描述了与差异结果相关的特征。我们也确定了已知的和新的潜在的抗奥希替尼进展机制。

  62%的患者在腹膜透析后继续服用奥希替尼。中位PFS2为12.6个月(95%CI8.3~15.5)。10名患者(21%)在数据终止时没有发生事件(表2)。在继续使用奥希替尼的患者中,21名患者(45%)接受了姑息性放疗,以治疗少数ometastatic进展性病变,这是本队列中最常见的做法。与未接受放射治疗的患者相比,接受放射治疗的患者有改善预后的趋势发生PD,非放射治疗的患者中有77%(20/26)发生PD。在接受放射治疗的21例患者中,最常见的放射部位是肺、纵隔淋巴结、骨和脑。两位患者只接受了脑部放射治疗(一位接受了立体定向放射治疗,也被称为GammaKnife,另一位接受了全脑放射治疗(WBRT))。8例是骨转移,8例是肺转移,5例是淋巴结转移,其中3例是多个器官转移。其中一例接受了肝损伤的放射治疗。大多数病例(13/21,62%)只对一个部位进行了放射治疗)。

  有一位患者(2%)在治疗方案中加入了贝伐珠单抗,最佳反应是病情稳定,8个月。两名患者发生C797S突变,并使用奥希替尼和第一代抑制剂治疗。联合用药耐受性良好。一位患者4个月后病情有进展(吉非替尼),另一位患者在没有反应评估的情况下死于流感肺炎(厄洛替尼)。26名患者在病情进展时停用了奥希替尼,24名(92%)患者接受了额外的治疗。最常用的药物是PD-1/PD-L1检查点抑制剂(10/24;41.7%)和化疗(8/24)与持续服用奥希替尼的患者相比,停药组的生存期更短(OS11.2个月vs6.1个月;HR0.45,95%CI0.2-0.9,log-rankp=0.02)这种差异可能是多种因素导致的,包括肿瘤生物学、疾病进展程度和医生/患者偏好的差异。

  了解奥希替尼的耐药机制,在39个月的中位随访中,整个队列的OSDx为71.9个月(95%CI51.4-92.1),与第一代或第二代EGFRTKIs的19-28个月的中位OS相比,生存率惊人的长。奥希替尼哪里购买?便宜吗?一盒差不多要多少钱呢?详情请扫码咨询:

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(责任编辑:康安途海外就医)

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